艾滋病是由1型人类免疫缺陷病毒(HIV-1)引起的危害性极大的传染病。T20是首个获批上市的多肽类HIV-1融合抑制剂，在艾滋病的临床治疗中发挥着重要作用。然而，T20在临床应用中存在耐药、体内代谢稳定性差以及价格昂贵等问题，因此，设计能够解决T20临床应用缺陷的新型肽类融合抑制剂成为研究热点。短肽合成成本低，通过修饰能够提高抗病毒活性，改善代谢稳定性，有望解决当前肽类融合抑制剂存在的问题。本文作者对E-K盐桥改造、订书肽修饰、小分子-多肽缀合物修饰、多肽N端“M-T hook”结构优化、多肽C端“IDL tail”结构优化等短肽类HIV-1融合抑制剂的研发策略进行综述，以期为新型抗HIV-1药物的研发提供有价值的借鉴和参考。