目的 基于PROTAC原理以rucaparib为PARP1配体，设计、合成可降解PARP1蛋白的新型降解剂，以期开发新型抗肿瘤药物。方法 将PARP1抑制剂rucaparib与E3连接酶配体泊马度胺通过不同的中间链进行连接，经化学合成获得目标化合物。利用Western blot研究目标化合物降解蛋白的活性与机制，并以人乳腺癌MCF-7、MDA-MB-231细胞为测试细胞株，对所合成的目标化合物进行体外抗肿瘤活性筛选。结果与结论设计并合成了7个未见文献报道的靶向PARP1的降解剂，其结构经质谱和核磁共振谱确证。其中化合物RP0、RPP3以及RPP5均具有PARP1降解活性，且RP0对PARP1的降解通过泛素蛋白酶体途径实现，值得进一步研究。