苯甲酰胺类sEH抑制剂的设计、合成及活性研究

朱艳丽, 韩宇, 赵建国, 魏家宽, 李元, 赵燕芳, 侯云雷, 宫平

中国药物化学杂志 ›› 2024, Vol. 34 ›› Issue (05) : 351-360. DOI: 10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2024.05.002

苯甲酰胺类sEH抑制剂的设计、合成及活性研究

  • 朱艳丽, 韩宇, 赵建国, 魏家宽, 李元, 赵燕芳, 侯云雷, 宫平
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摘要

目的 设计合成一系列新型苯甲酰胺类sEH抑制剂,测定其对sEH的体外抑制活性,初步总结该类化合物的构效关系,为后期研究提供参考。方法 以课题组前期发现的苯甲酰胺类sEH抑制剂A34为先导化合物,通过生物电子等排等策略,设计并合成新型苯甲酰胺类sEH抑制剂;以A34为阳性对照,采用Cayman荧光法测定目标化合物对sEH的体外抑制活性。结果与结论设计并合成了7个苯甲酰胺类化合物X-1~X-7,其结构均经MS和1H-NMR谱确证。活性测试结果表明,化合物X-4具有较高的sEH抑制活性,IC50值为0.1 nmol·L-1,可作为优选化合物进行深入研究。

关键词

sEH抑制剂 / 苯甲酰胺类 / 构效关系 / 设计与合成

中图分类号

R914

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朱艳丽, 韩宇, 赵建国, 魏家宽, 李元, 赵燕芳, 侯云雷, 宫平. 苯甲酰胺类sEH抑制剂的设计、合成及活性研究. 中国药物化学杂志. 2024, 34(05): 351-360 https://doi.org/10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2024.05.002

基金

沈阳药科大学创新创业训练计划项目(202210163026)

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