目的 通过探讨原发灶不明颈部淋巴结转移性鳞状细胞癌(SCCUP)的临床特征，评估规范化的诊疗模式对SCCUP诊治的影响，分析影响患者预后的因素。方法 总结2003年9月—2023年9月诊治的51例SCCUP患者，综合分析患者临床病理资料、术前检查、治疗方案、原发灶随访情况、5年总生存率(OS)和区域控制率(RC)。结果 51例患者中男47例，女4例；平均年龄(59.96±10.29)岁。截止随访结束共22例死亡，复发17例，27例在后续诊治过程中出现原发灶。对于EBER(-)p16(-)SCCUP,随访过程中原发灶检出、包膜外侵犯是影响其OS的独立危险因素。结论 引入EBER、p16对于规范化SCCUP的诊治有积极意义，有利于对患者采取更适宜的诊治方式，积极排查原发灶对患者预后有积极作用。