目的 探究血清信号素4F(EMA4F)与癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原15-3(CA15-3)和糖类抗原19-9(CA19-9)联合诊断乳腺癌的价值。方法 选取2023年8月—2024年10月于徐州医科大学附属徐州市立医院接受手术治疗的乳腺癌患者111例，作为乳腺癌组。此外，选取70例乳腺良性疾病患者作为乳腺良性疾病组；50例健康体检女性作为健康对照组。采用ELISA法检测并比较各组血清SEMA4F及癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原15-3(CA15-3)和糖类抗原19-9(CA19-9)等乳腺癌相关肿瘤标志物水平。分析乳腺癌患者血清SEMA4F与临床病理特征的关系。绘制受试者工作特征(ROC)曲线，评估SEMA4F及其与传统乳腺癌肿瘤标志物联合使用对乳腺癌诊断的效能。结果 乳腺良性疾病组和健康对照组相比，乳腺癌组血清SEMA4F、CEA、CA125、CA15-3及CA19-9水平显著较高，差异有统计学意义(P<0.05)。乳腺癌患者血清SEMA4F水平与病理类型、肿瘤大小、淋巴结转移情况、远处转移情况及TNM分期阶段有关(P<0.05),与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER-2)、Ki67、分子分型无关(P>0.05)。ROC曲线显示，SEMA4F与CEA、CA125、CA15-3及CA19-9联合诊断乳腺癌时，其敏感度和特异度提升，分为达到86.50%和94.20%。结论 血清SEMA4F与CEA、CA125、CA15-3及CA19-9联合检测在乳腺癌的早期诊断中具有重要价值。