2025年, 第45卷, 第04期　
刊出日期：2025-06-30

  

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  基于代谢组学探究TMAO介导NLRP3炎性小体在头颈部大动脉粥样硬化中的作用机制

  陈治任, 黄泽花, 杨梅芳, 周紫璇, 陈巍巍, 王培安

  徐州医科大学学报. 2025, 45(04): 235-241.

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  目的 筛选头颈部大动脉粥样硬化(LAA)患者的特异性代谢物，并验证该代谢标志物是否可通过上调NOD样受体(NLR)家族pyrin结构域包含蛋白3(NLRP3)炎性小体介导血管炎症反应，从而诱导小鼠颈部LAA的发生。方法 纳入LAA患者21例及健康对照18例，行血浆非靶向代谢组学分析，筛选特异性代谢物。将C57BL/6J雄性小鼠随机分为假手术组(Sham)、氧化三甲胺(TMAO)处理组、TMAO+3,3-二甲基丁酸(DMB)处理组，每组8只。Sham组予以标准饮食喂养，TMAO组予以0.12%TMAO饮水及高脂饲料，TMAO+DMB组在TMAO组喂养的基础上，饮水中加1%DMB。喂养4周后分别测3组小鼠的总胆固醇(TCH)、低密度脂蛋白(LDL)、载脂蛋白B(ApoB)水平；油红O染色评估颈部大动脉斑块面积百分比；Western blot检测NLRP3、切割型半胱天冬酶-1(cle-caspase-1)及切割型白细胞介素-1β(cle-IL-1β)表达，验证特异性代谢物的促斑块形成作用。结果 非靶向代谢组学筛选出LAA特异性代谢物TMAO,Pearson分析显示TMAO与TCH、LDL-C、ApoB均呈正相关(P<0.05)。小鼠实验表明，TMAO组血脂水平显著高于Sham组，TMAO+DMB组低于TMAO组(P<0.05);油红O染色显示，与Sham组比较，TMAO组动脉斑块面积百分比显著增加，与TMAO组比较，TMAO+DMB组明显下降(P<0.05);Western blot结果显示，与Sham组比较，TMAO组NLRP3等炎症相关蛋白表达显著升高，与TMAO组比较，TMAO+DMB组显著下调(P<0.05)。结论 头颈部LAA患者和健康者的血浆代谢物表达谱存在明显的差异性代谢标志物TMAO。肠道菌群代谢物TMAO能够上调血脂水平，同时增强NLRP3炎性小体介导的炎症反应，加速动脉粥样硬化的发生与发展。
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  基于网络药理学和实验验证的大承气汤改善功能性便秘的作用机制研究

  徐先涛, 杨红丽, 王一男

  徐州医科大学学报. 2025, 45(04): 242-248.

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  目的 探讨大承气汤治疗功能性便秘的物质基础及潜在分子机制。方法 运用网络药理学方法，利用TCMSP数据库筛选大承气汤中活性成分及其对应靶点基因。通过GeneCards等数据库检索功能性便秘相关靶点，构建“药物-疾病”相互作用网络，筛选核心靶点，并进行GO功能富集和KEGG通路富集分析。进一步构建“药物-有效成分-靶点-通路”网络，并对关键活性成分与潜在核心靶点进行分子对接。通过体外酶活性实验和动物实验验证大承气汤对关键靶点和相关通路分子表达的调控作用。结果 大承气汤治疗功能性便秘的核心成分包括芹菜素、木犀草素等，主要靶点包括环氧化酶(COX)-1、COX-2等。动物实验结果表明，大承气汤可显著降低功能性便秘模型大鼠血清中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β含量，并抑制IL-17信号通路中炎症因子mRNA的表达水平。结论 大承气汤可能通过多成分、多靶点、多通路协同作用，发挥抗炎效应，从而缓解功能性便秘症状。其作用机制可能与抑制IL-17信号通路、减轻肠道局部炎症密切相关。
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  白癜风患者血浆miRNA6089水平对黑素细胞功能的影响

  赵亚楠, 曾明凤, 罗东, 张景展, 胡雯, 丁媛, 康晓静

  徐州医科大学学报. 2025, 45(04): 249-255.

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  目的 观察白癜风患者血浆miRNA6089水平对黑素细胞功能的影响，丰富miRNA调控黑素细胞参与白癜风疾病进程的遗传证据。方法 前期使用miRNA芯片技术筛选白癜风患者与健康对照者血浆样本中差异miRNA。使用逆转录实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测年龄匹配的白癜风患者和健康对照者血浆中miRNA6089的差异表达。利用人包皮组织原代提取黑素细胞，化学合成miRNA6089核酸模拟物(mimic)和抑制物，黑素细胞转染miRNA6089模拟物和抑制物。细胞分组为Si-NC组(对照抑制物转染)、Si组(miRNA6089抑制物转染)、mimic-NC组(对照模拟物转染)、mimic组(miRNA6089模拟物转染)。CCK-8法检测黑素细胞活力，RT-qPCR、Western blot法检测各组miRNA6089和双微体同源物2(MDM2)、溶质载体家族17成员5(SLC17A5)、Janus激酶3(JAK3)的差异表达。使用HDOCK和PLIP平台评估miRNA6089与MDM2、SLC17A5、JAK3的潜在靶向关系。结果 相较于健康对照血浆样本，白癜风患者血浆中miRNA6089表达水平显著升高。在黑素细胞水平，与Si-NC组相比，Si组细胞活力明显增加，MDM2、SLC17A5、JAK3的mRNA和蛋白表达水平均增加；而过表达的mimic组与mimic-NC组相比，细胞活力显著减弱，MDM2、SLC17A5、JAK3的mRNA和蛋白表达水平显著降低。miRNA6089与MDM2、SLC17A5、JAK3的结合活力均较好。结论 miRNA6089对黑素细胞的增殖和黑素生成具有潜在负性调控作用，与氧化还原失衡、黑素转运异常、免疫调控异常等机制有关。
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  应激与非应激状态下急性酒精中毒对小鼠学习记忆能力的影响

  夏静, 胡方正, 孙晨宇, 温骐华, 夏斯宇, 陈东炀, 韩彤, 武玉清

  徐州医科大学学报. 2025, 45(04): 256-261.

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  目的 探究应激状态下急性酒精中毒对小鼠学习记忆能力的影响。方法 将60只雄性昆明小鼠随机分为应激组与非应激组，每组各30只。应激组连续3 d给予应激刺激，非应激组置于相同环境但无应激源刺激。随后将应激组与非应激组小鼠分别进行酒精和生理盐水干预，分为4组：非应激状态下生理盐水灌胃组(C+V组),非应激状态下酒精灌胃组(C+A组),应激状态下生理盐水灌胃组(S+V组),应激状态下酒精灌胃组(S+A组),每组各15只。采用Morris水迷宫、目标定位实验和新颖目标识别实验测试各组小鼠的学习记忆能力。采用H-E染色观察各组小鼠海马CA1区神经元形态和数量。采用Western blot检测各组小鼠海马CA1区N-甲基-D-天冬氨酸受体亚基2A(NR2A)表达水平。结果 与非应激组相比，应激组小鼠的僵立次数和僵立百分比均增高；与C+A组相比，S+A组小鼠在水迷宫实验中逃避潜伏期显著延长，目标象限时间和穿台次数显著缩短；与C+A组相比，S+A组小鼠在目标定位实验和新颖目标识别实验中辨别指数显著降低；H-E染色结果显示，与C+A组相比，S+A组小鼠海马CA1区神经元严重水肿，数量明显减少，排列散乱甚至缺失；Western blot显示，与C+A组相比，S+A组小鼠海马CA1区NR2A的表达显著降低。结论 单纯应激状态或者急性酒精中毒损害小鼠学习记忆能力，而应激状态下的急性酒精中毒则会加重这种伤害。
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  老年糖尿病合并高血压患者认知衰弱的影响因素及风险预测模型构建

  杨燕, 孟德芳, 周苔花, 蔡桃枝, 朱萍, 王晓彦

  徐州医科大学学报. 2025, 45(04): 262-267.

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  目的 探究老年糖尿病合并高血压患者认知衰弱的影响因素并构建风险预测模型。方法 纳入2023年5月—2024年4月江南大学附属医院收治的198例老年糖尿病合并高血压患者，按是否发生认知衰弱分为认知衰弱组(41例)与非认知衰弱组(157例)。比较2组临床资料，采用二元logistic回归分析影响因素，构建预测模型，并通过受试者工作特征(ROC)曲线评估预测价值。结果 2组在年龄、睡眠情况、用脑情况、营养状况、抑郁状态方面差异有统计学意义(P<0.05)。年龄>69岁、失眠、无用脑活动、营养不良、抑郁均为认知衰弱的独立危险因素(P<0.05)。年龄、睡眠情况、用脑情况、营养状况、抑郁状态、预测模型对老年糖尿病合并高血压患者认知衰弱均有预测价值。AUC分别为0.752(95%CI:0.663～0.841)、0.763(95%CI:0.678～0.848)、0.696(95%CI:0.602～0.789)、0.725(95%CI:0.631～0.819)、0.760(95%CI:0.676～0.843)、0.942(95%CI:0.909～0.974)。对应的敏感度分别为0.796、0.771、0.732、0.815、0.739、0.828,特异度分别为0.707、0.756、0.659、0.634、0.780、0.927。Bootstrap法内部验证显示预测曲线与理想线基本吻合，在0.01～0.90阈值概率范围净收益率高于无效线，模型预测能力较好。结论 年龄、睡眠、用脑、营养及抑郁状态均是老年糖尿病合并高血压患者认知衰弱的独立危险因素。基于该5项因素构建的风险预测模型具有良好的预测能力和实用价值，可为临床风险评估与干预提供依据。
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  维生素B2、S-腺苷蛋氨酸和同型半胱氨酸对衰老相关认知功能减退的预测价值

  吕慧敏, 李佳, 陈璐, 卢可一, 杨荣礼, 卢海龙

  徐州医科大学学报. 2025, 45(04): 268-272.

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  目的 探讨维生素B2（VB2）、S-腺苷蛋氨酸（SAM）和同型半胱氨酸（Hcy）对老年患者（≥60岁）衰老相关认知功能减退的预测价值。方法 纳入2023年12月—2024年6月徐州医科大学附属医院老年医学科142例住院患者，使用简易精神状态量表（MMSE）和蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评估认知功能，根据有无认知障碍分为衰老相关认知障碍（ARCI）组和健康对照（HC）组。通过相关性分析探讨MMSE和MoCA评分与叶酸代谢物的相关性，并利用分层多元线性回归分析叶酸代谢物对认知功能的影响及预测价值。结果 ARCI组在年龄、受教育年限、总胆红素、直接胆红素、总胆汁酸、TAU-181、β淀粉样蛋白（Aβ）1-42水平、总蛋白、MMSE和MoCA评分上与HC组差异显著（P<0.05）。相关性分析结果示，MMSE和MoCA评分与血清VB2（r=0.354、0.314,P<0.001）、VB9（r=0.345、0.355,P<0.001）和SAM（r=0.424、0.399,P<0.001）水平呈正相关，与Hcy（r=-0.363、-0.325,P<0.001）水平呈负相关。分层多元线性回归结果示，VB2、SAM和Hcy是衰老相关认知功能减退的预测因子（P<0.01）,可解释MMSE和MoCA总方差的45.9%（F=9.05,P<0.001,R²=0.459）和42.7%（F=10.375,P<0.001,R²=0.427）。结论 VB2、SAM和Hcy对老年人群衰老相关认知功能减退有显著预测价值，可为早期风险评估提供参考依据。
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  颈动脉狭窄与脑小血管病影像学标志物的关系

  张桂松, 任慧玲, 贾亚南, 刘翠翠, 王锦阳, 董玉娟

  徐州医科大学学报. 2025, 45(04): 273-278.

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  目的 探讨颈动脉狭窄(CAS)与脑小血管病(CSVD)影像学标志物的关系及其预测CSVD总负荷的潜在价值。方法 选取2022年9月—2023年12月于河北医科大学第三医院神经内科就诊的CSVD患者310例。根据CAS程度将CSVD患者分为2组：无或轻度CAS组(狭窄程度<50%)、中重度CAS组(狭窄程度≥50%)。收集患者临床资料和影像学数据，评估CSVD总负荷。采用单因素和多因素logistic回归分析CAS与CSVD影像学标志物及CSVD总负荷的关系。绘制受试者工作特征(ROC)曲线，评估中重度CAS对CSVD总负荷的预测效能。结果 与无或轻度CAS组相比，中重度CAS组年龄较大，超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平更高，男性占比、糖尿病史、吸烟史、饮酒史、腔隙性脑梗死(LI)比例、中重度血管周围间隙扩大(EPVS)比例、脑微出血(CMB)比例、中重度脑白质高信号(WMH)比例、中重度CSVD总负荷比例更高(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果表明，中重度CAS是LI、CMB、中重度WMH和中重度CSVD总负荷的独立危险因素(P<0.05);中重度CAS、年龄、吸烟史、高血压是中重度CSVD总负荷的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线显示，年龄、中重度CAS、年龄联合中重度CAS预测中重度CSVD总负荷的曲线下面积(AUC)分别为0.710(95%CI:0.653～0.767,P<0.001)、0.606(95%CI:0.544～0.668,P=0.001)、0.748(95%CI:0.694～0.802,P<0.001)。结论 中重度CAS会加重CSVD总负荷，并可能是预测中重度CSVD总负荷的潜在指标。
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  淋巴细胞与C反应蛋白比值对STEMI患者PCI术后对比剂诱导的急性肾损伤的预测价值

  纪良彩, 张琦, 王瑞利

  徐州医科大学学报. 2025, 45(04): 279-285.

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  目的 探讨淋巴细胞与C反应蛋白比值(LCR)对ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)发生对比剂诱发的急性肾损伤(CI-AKI)的影响。方法 选取2022年2月—2024年8月于睢宁县人民医院诊断为STEMI且成功行PCI治疗的患者，收集临床资料进行回顾性分析。采用logistic回归分析确定CI-AKI相关的风险因素。采用限制性立方样条(RCS)确定LCR和CI-AKI之间的剂量-反应关系。采用受试者工作特征(ROC)曲线、净再分类指数(NRI)和综合判别改进指数(IDI)评估不同模型的预测效能。结果 本研究共纳入671例患者，住院期间CI-AKI的发生率为80/671(11.9%)。多因素logistic回归结果显示，左心室射血分数(LVEF)、空腹血糖、氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)和LCR是影响STEMI患者PCI术后发生CI-AKI的独立因素。RCS结果提示LCR与CI-AKI存在线性剂量-反应关系。采用LVEF、空腹血糖和NT-proBNP建立传统预测模型；整合LCR后，建立新预测模型，结果显示新模型预测STEMI患者CI-AKI的效能明显提高(NRI=0.383, 95%CI:0.1949～0.5711,P<0.001;IDI=0.017, 95%CI:0.0093～0.0244,P<0.001)。结论 低LCR是STEMI患者PCI术后CI-AKI的独立危险因素。LCR与CI-AKI之间存在线性剂量反应关系。整合LCR可改善对CI-AKI发生的预测能力。
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  2型糖尿病对晚期非小细胞肺癌患者免疫治疗临床疗效的影响

  荣天明, 罗鑫婷, 朱仔雯, 项蓉蓉, 王红兵

  徐州医科大学学报. 2025, 45(04): 286-290.

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  目的 探讨2型糖尿病（T2DM）对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗临床疗效的影响。方法 收集徐州医科大学附属医院2019年1月—2023年12月接受过≥1次ICIs治疗的晚期NSCLC患者441例，依据是否合并T2DM,分为T2DM合并组（183例）和未合并组（258例）;T2DM合并组按照空腹血糖水平分为A组（≥7 mmol/L,108例）与B组（<7 mmol/L,75例）2个亚组。回顾性分析患者的临床特征、免疫治疗相关不良反应（irAEs）,采用Kaplan-Meier法分析T2DM对ICIs治疗后的总生存期（OS）及无进展生存期（PFS）的影响。结果 合并T2DM组年龄≥60岁及体重指数（BMI）≥25 kg/m²的比例高于未合并组（P<0.05）,但病理组织学类型差异无统计学意义（P>0.05）;2组在ICIs治疗后irAEs发生率差异无统计学意义（P>0.05）;合并T2DM组的中位PFS（7个月）及中位OS（16个月）较未合并组（中位PFS 9个月，中位OS 17个月）略短，差异无统计学意义（P>0.05）;而B组的中位PFS（11个月）和中位OS（20个月）与A组相比（中位PFS 6个月，中位OS 12个月）有较长的生存期，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 在安全性方面，晚期NSCLC合并T2DM患者使用ICIs治疗后与未合并者无明显差异；总体上，T2DM对晚期NSCLC患者接受ICIs治疗的疗效无明显影响；而空腹血糖管理不佳的T2DM患者ICIs治疗效果显著降低。
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  隐形功能矫治器对青少年正畸患者牙周指数和龈沟液内炎性因子水平的影响

  王佳秀, 陈亚刚

  徐州医科大学学报. 2025, 45(04): 291-295.

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  目的 通过酶联免疫吸附检验法，探究隐形功能矫治器和双（牙合）垫矫治器对青少年正畸患者牙周指数和龈沟液炎性因子水平的影响。方法 共纳入徐州医科大学附属医院口腔正畸科60例平均年龄(11.63±2.01)岁的青少年Ⅱ类错（牙合）畸形患者，随机分为2组(n=30)。研究组使用隐形功能矫治器治疗，对照组使用双（牙合）垫矫治器治疗。在治疗0、3、6个月时，对比2组临床疗效、牙龈指数、龈沟出血指数，并测定龈沟液中白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平。结果 2组基线时性别、年龄、牙周指数差异无统计学意义(P>0.05),临床有效性相当。治疗3个月后，双（牙合）垫矫治器组的牙周指数较基线上升(P<0.05);治疗6个月后，该组的牙周指数显著高于隐形功能矫治器组(P<0.05)。双（牙合）垫矫治器组治疗3个月后IL-1β和TNF-α水平均显著上升(P<0.05)。隐形功能矫治器组在牙周健康状况及炎症因子水平方面优于双（牙合）垫矫治器组。结论 隐形功能矫治器在矫治期间优于双（牙合）垫矫治器，更利于牙周组织健康。
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  苦瓜来源细胞外囊泡样颗粒研究进展

  杨溢慈, 黄琳燕, 李丽丽, 苏瑞琦, 蔡恒, 王斌, 尹麒龙, 齐素华

  徐州医科大学学报. 2025, 45(04): 296-301.

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  细胞外囊泡是由细胞分泌的纳米级囊泡，具有脂质双层膜的囊状结构，富含核酸、蛋白质和脂质等物质，在细胞间通讯和信号传递等生物学过程中发挥重要作用。细胞外囊泡通常来源于动物、植物及细菌等。苦瓜来源细胞外囊泡样颗粒(苦瓜细胞外囊泡)作为从药用植物苦瓜中提取的纳米级囊泡，近年来因在多种疾病治疗中的潜在应用价值而受到广泛关注。本综述聚焦苦瓜细胞外囊泡在神经保护、心脏保护、抗肿瘤和皮肤损伤修复等方面的治疗潜力和面临的挑战，为后续研究提供新的思路。
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  非编码RNA在糖尿病肾病中的意义及与细胞焦亡关系的研究进展

  田婵, 薛春菊, 邓晓风

  徐州医科大学学报. 2025, 45(04): 302-306.

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  非编码RNA(ncRNA)在糖尿病肾病(DN)中的研究越来越受到关注。DN是糖尿病中最常见的慢性并发症之一，也是导致糖尿病终末期肾病的主要原因。DN的发病机制复杂，涉及多种病理生理过程。其中，细胞焦亡是DN中重要的分子机制，也是近年来研究的热点之一。细胞焦亡是一种程序性细胞死亡形式，与炎症反应密切相关，其特征是细胞内容物释放和炎性细胞因子的激活。ncRNA在调控细胞焦亡过程中发挥着重要作用，可能是DN治疗的潜在靶点。本文综述ncRNA在DN细胞焦亡调控中的研究进展，并探讨其潜在的治疗意义。
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  早期干预在妇科恶性肿瘤术后淋巴回流障碍中的研究新进展

  宋小幸, 姚军, 裴昶柱, 徐浩

  徐州医科大学学报. 2025, 45(04): 307-312.

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  妇科恶性肿瘤，主要包括宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌和外阴癌等，严重威胁着女性的生命健康。治疗方式主要是以手术为主，术后辅以放疗和(或)化疗。淋巴结切除或清扫作为妇科恶性肿瘤手术的重要组成部分，常伴随淋巴回流障碍及其相关并发症，如淋巴水肿、淋巴囊肿等。这些并发症不仅影响患者的术后恢复，还严重影响患者的生活质量。早期干预对妇科恶性肿瘤术后淋巴回流障碍的预防具有一定研究价值。本文旨在综述早期干预在妇科恶性肿瘤术后淋巴回流障碍中的研究新进展，以期为临床实践提供参考。