2025年, 第45卷, 第03期　
刊出日期：2025-06-30

  

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  氯马斯汀诱导海马髓鞘再生对脓毒症相关性脑病模型小鼠认知功能损伤的影响

  简家雄, 殷晓宇, 高炟鹏, 沈锦春

  徐州医科大学学报. 2025, 45(03): 157-163.

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  目的 探究氯马斯汀（CLE）对脓毒症相关性脑病（SAE）模型小鼠认知功能损伤的改善作用及机制。方法 选择8周龄C57BL/6雄性小鼠40只，按照随机对照原则将实验动物分为对照组、CLE组、脂多糖（LPS）组、LPS+CLE组，每组10只。LPS+CLE组和CLE组连续14 d腹腔注射10 mg·kg^-1·d^-1氯马斯汀并分别在第7天注射5 mg/kg的脂多糖或等体积生理盐水，LPS组和对照组连续14 d腹腔注射等体积溶剂并分别在第7天注射5 mg/kg的脂多糖或等体积的生理盐水。使用旷场实验、新物体识别实验、Y迷宫实验检测小鼠行为学变化。采用Western blot检测小鼠海马白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）及髓鞘碱性蛋白（MBP）表达水平，免疫荧光法检测小鼠海马小胶质细胞数量、MBP及c-fos阳性神经元表达情况。结果 与对照组相比，LPS组小鼠旷场实验中总路程及中心区时间的差异均无统计学意义（P>0.05）,新物体识别实验辨别指数及Y迷宫实验自发交替率下降，IL-6、IL-1β表达水平及小胶质细胞数量升高，MBP表达水平下降及c-fos阳性神经元数目减少，差异有统计学意义（P<0.05）;与LPS组相比，LPS+CLE组小鼠旷场实验相关指标的差异无统计学意义（P>0.05）,新物体识别实验辨别指数、Y迷宫实验自发交替率、MBP表达水平及c-fos阳性神经元数目均明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 氯马斯汀可能通过诱导海马髓鞘再生，增加活动相关性神经元数量，改善SAE模型小鼠认知功能损伤。
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  右美托咪定通过抑制P2X4R/NLRP3通路减轻七氟醚诱导的老年小鼠认知障碍

  张丽丽, 熊苗苗, 刘尧, 高洁, 张中军

  徐州医科大学学报. 2025, 45(03): 164-170.

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  目的 评估右美托咪定对七氟醚诱导的老年小鼠认知障碍的影响，并探讨P2X4R/NLRP3通路在其中的可能作用机制。方法 将16周龄C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型（Sev）组、右美托咪定（Dex）组和Dex+Sev组，每组16只。Sev组和Dex+Sev组分别经腹腔注射右美托咪定（20μg/kg）或生理盐水，再暴露于3.2%七氟醚6 h。将小鼠小胶质细胞系BV2细胞分为对照（Con）组、Con+OE-P2X4R组、Sev组、Dex+Sev组、Dex+Sev+OE-NC组和Dex+Sev+OE-P2X4R组。通过质粒转染构建过表达模型后，相应细胞给予0.015 mmol/L右美托咪定预处理24 h及4.1%七氟醚处理6 h。采用Morris水迷宫评估各组小鼠的认知功能。免疫荧光法检测各组小鼠海马区小胶质细胞的活化情况、神经元损伤及BV2细胞的极化状态。ELISA法检测各组海马组织和细胞培养基上清液中的炎性因子分泌。Western blot法检测各组海马组织和BV2细胞中嘌呤P2X受体（P2X4R）和NOD样受体热蛋白结构域蛋白3（NLRP3）蛋白的表达。结果 与对照组相比，Sev组小鼠的逃逸潜伏期延长，穿越原平台次数和原平台象限停留时间减少，海马区Iba1⁺细胞数和IL-6、IL-1β、TNF-α浓度升高，而NeuN⁺细胞数减少，P2X4R和NLRP3蛋白表达升高（P<0.05）。与Sev组相比，Dex+Sev组小鼠的逃逸潜伏期缩短，穿越原平台次数和原平台象限停留时间增多，海马区Iba1⁺细胞数和IL-6、IL-1β、TNF-α浓度降低，NeuN⁺细胞数增多，P2X4R和NLRP3蛋白表达降低（P<0.05）。与Sev组比较，Dex+Sev组BV2细胞中CD86的相对荧光强度减弱，培养基上清液中IL-6、IL-1β、TNF-α浓度降低，CD206的相对荧光强度升高，P2X4R和NLRP3蛋白表达降低（P<0.05）。与Dex+Sev+OE-NC组相比，Dex+Sev+OE-P2X4R组BV2细胞中CD86的相对荧光强度增强，培养基上清液中IL-6、IL-1β、TNF-α浓度升高，CD206的相对荧光强度下降，P2X4R和NLRP3蛋白表达升高（P<0.05）。结论 Dex可能通过抑制P2X4R/NLRP3通路，减轻七氟醚诱导的神经炎症，从而预防认知障碍的发生。
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  老年腹腔镜手术患者颈内动脉血流与术后认知功能恢复延迟的相关性

  肖建明, 崔佳丽, 高巨, 张扬, 张婷婷, 葛亚丽

  徐州医科大学学报. 2025, 45(03): 171-178.

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  目的 探讨老年腹腔镜手术患者颈内动脉血流改变与术后认知功能恢复延迟（DNR）之间的关系。方法 择期行腹腔镜手术的老年患者175例，年龄65～85岁，ASA分级Ⅰ—Ⅲ级。于入室（T₀）、全麻诱导气管插管后10 min（T₁）、气腹建立后10 min（T₂）、术毕（T₃）时应用超声检测患者的颈内动脉，记录平均血流速度（IBVm）和每分钟血流量（IBF）;在术前1 d、术后7 d、术后15 d和术后30 d采用简易精神状态量表评分（MMSE）评价患者认知功能，收集所有患者基线资料及一般情况。根据患者术后是否发生DNR,将其分为DNR组与非DNR组。采用多因素logistic回归分析，探讨DNR的危险因素，绘制受试者工作特征（ROC）曲线评价独立危险因素的预测效能。结果 35例（20%）患者发生DNR;多因素logistic回归分析结果显示：高龄、术前MMSE评分低、手术时间长、气腹后10 min颈内动脉IBVm及IBF降低是腹腔镜手术老年患者DNR发生的独立危险因素（P<0.05）;T₂ IBVm的临界值为14.05 cm/s时，曲线下面积为0.835（0.770～0.901）,敏感度为0.857,特异度为0.721;T₂IBF的临界值为209.1 mL/min时，曲线下面积为0.841（0.770～0.912）,敏感度为0.914,特异度为0.679。结论 高龄、术前MMSE评分低、手术时间长、气腹后10 min颈内动脉IBVm及IBF降低是腹腔镜手术老年患者DNR发生的独立危险因素。气腹后10 min的颈内动脉IBVm和IBF可较好预测DNR的发生，警惕气腹后IBVm<14.05 cm/s和IBF<209.057 mL/min的老年腹腔镜手术患者发生DNR。
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  落新妇苷缓解过氧化氢诱导的氧化应激和细胞凋亡减轻内皮细胞损伤

  马芬芬, 徐海涛, 王语嫣, 王彦

  徐州医科大学学报. 2025, 45(03): 179-185.

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  目的 探讨落新妇苷对过氧化氢（H₂O₂）诱导的人脐静脉内皮细胞（HUVEC）损伤的保护作用及机制。方法 采用CCK8法筛选落新妇苷实验浓度。将HUVEC分为对照组、H₂O₂ 组和中/高浓度（50、100μmol/L）落新妇苷组。以H₂O₂（400μmol/L）诱导建立HUVEC氧化损伤模型，检测细胞活力、丙二醛（MDA）含量、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、总抗氧化能力（T-AOC）、超氧化物歧化酶（SOD）、活性细胞内活性氧（ROS）、一氧化氮（NO）的水平；实时荧光定量PCR（RT-qPCR）检测细胞中fas、caspase-8、Bax、Bcl-2、caspase-3的mRNA表达水平；Western blot检测细胞中Bax、Bcl-2、Cyto-C、p53、cleaved-caspase-3的蛋白表达水平。结果 CCK8结果显示，落新妇苷在1～100μmol/L浓度范围内，对HUVEC无毒性。与对照组相比，H₂O₂ 组细胞存活率显著降低，细胞皱缩，MDA含量升高，GSH-Px、T-AOC、SOD活性减弱，ROS累积、NO释放增加，Cyto-C、Bax、p53、caspase-3转录和蛋白表达水平升高，而Bcl-2转录和蛋白表达呈下降趋势。与H₂O₂组相比，落新妇苷组HUVEC形态恢复，MDA含量减少，GSH-Px、T-AOC和SOD活性增强，ROS、NO释放减少，Bcl-2蛋白表达呈升高趋势，但Cyto-C、Bax、p53、caspase-3表达水平被抑制。结论 落新妇苷对H₂O₂所致内皮细胞损伤具有明显的保护作用，其机制可能与改善细胞内氧化应激水平和凋亡相关。
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  激活sigma-1受体对皮质酮诱导的星形胶质细胞线粒体损伤的影响

  汤伟栋, 倪静, 王允, 张宁

  徐州医科大学学报. 2025, 45(03): 186-190.

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  目的 探讨sigma-1受体对星形胶质细胞线粒体损伤的保护作用及机制。方法 构建皮质酮诱导的原代星形胶质细胞损伤模型，给予sigma-1受体特异性激动剂PRE-084进行干预，检测线粒体膜电位、三磷酸腺苷(ATP)及线粒体动力学相关蛋白表达。给予线粒体分裂抑制剂mdivi-1,观察其对sigma-1受体保护作用的影响。结果 皮质酮损伤星形胶质细胞致线粒体膜电位下降、ATP产生减少，线粒体融合蛋白视神经萎缩蛋白1(OPA-1)、线粒体融合蛋白1(Mfn1)表达无明显变化，但线粒体分裂蛋白线粒体动力相关蛋白1(Drp-1)磷酸化显著降低。激活sigma-1受体可逆转损伤，表现为保护作用。给予mdivi-1后，sigma-1受体保护作用消失。结论 激活sigma-1受体可保护皮质酮诱导的星形胶质细胞线粒体损伤，其机制可能与促进线粒体分裂有关。
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  综合吸气肌训练联合早期弹力阻抗运动对慢性心力衰竭患者心肺功能及预后的影响

  张静, 程苗苗, 侯钦瑶, 白俏俏, 高娜娜, 胡钰婵, 胡健强

  徐州医科大学学报. 2025, 45(03): 191-195.

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  目的 探究综合吸气肌训练联合早期弹力阻抗运动对慢性心力衰竭（CHF）患者心肺功能及预后的影响。方法 前瞻性选取2021年8月—2023年12月中国人民解放军空军军医大学第二附属医院收治的CHF患者104例，使用随机数表法分为联合组（52例）和对照组（52例）。对照组给予早期弹力阻抗运动干预，联合组在对照组基础上联合综合吸气肌训练干预，观察2组干预前后心肺功能[左心室射血分数（LVEF）、峰值氧耗量(VO₂ peak)、无氧阈氧耗量(VO₂ at)及二氧化碳当量斜率(VE/VCO₂ slope)]、吸气肌功能[最大吸气压（MIP）、吸气峰流速（PIF）]、呼吸功能和运动耐力[Brog呼吸困难评分、6 min步行试验（6MWT）]、生活质量[明尼苏达心力衰竭生活质量量表（MLHFQ）评分],以及治疗后6个月内不良心血管事件发生情况。结果 干预后，与对照组相比，联合组LVEF、VO₂ peak、VO₂ at、MIP、PIF水平和6MWT距离更高（P<0.05）,联合组VE/VCO₂ slope水平更低（P<0.05）,Brog评分、MLHFQ评分、不良心血管事件发生率更低（P<0.05）。结论 综合吸气肌训练联合早期弹力阻抗运动干预能够改善CHF患者心肺功能和呼吸功能，增强患者吸气肌强度和运动耐力，提升患者生活质量，降低不良心血管事件发生率，值得临床推广。
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  重症监护室患者多重耐药菌感染危险因素分析及列线图预测模型构建与验证

  王珂璇, 金晓灵, 祁琪, 茅一萍

  徐州医科大学学报. 2025, 45(03): 196-201.

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  目的 探讨重症监护室患者多重耐药菌感染的危险因素，构建列线图预测模型并进行验证。方法 回顾性分析徐州医科大学附属医院2019年6月—2023年6月入住重症监护室患者946例，根据是否发生多重耐药菌感染分为病例组及对照组，收集患者相关临床资料，使用SPSS26.0对数据进行logistic回归分析，筛选出重症监护室患者感染多重耐药菌的独立危险因素，使用R软件在回归分析的基础上建立预测模型，使用一致性指数、受试者工作特征曲线下面积、霍斯默-莱梅肖检验评价模型。结果 患者从门诊或外院转院入院、长期入住重症监护室、手术、无肺部感染、恶性肿瘤、外周静脉置管、插引流管、低凝血酶时间、高白细胞介素6、抗菌药物使用种类≥3种、抗菌药物使用时长<1周是重症监护室患者感染多重耐药菌的独立危险因素。根据以上指标构建重症监护室患者感染多重耐药菌列线图预测模型，模型验证结果显示一致性指数为0.915,受试者工作特征曲线下面积为0.915,霍斯默-莱梅肖检验P>0.05,模型区分度及准确度良好。结论 重症监护室患者感染多重耐药菌危险因素较多，利用该因素构建列线图模型具有较好的临床价值，可为预防患者发生多重耐药菌感染提供临床指导。
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  高尿酸血症与肾功能的关系——基于健康体检者的分层分析

  李欣悦, 蒋华杰, 卓琳, 金瑞, 马悦, 庄志远, 崔景秋, 汪秀英

  徐州医科大学学报. 2025, 45(03): 202-207.

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  目的 探讨高尿酸血症与肾功能的关系，为人群高尿酸血症患者保护肾功能提供理论依据。方法 使用横断面研究法观察21 548例健康体检者，对健康体检者按年龄、性别分层，通过分层分析、logistic回归、剂量效应分析，探讨高尿酸血症和肾功能之间的关系。结果 21 548例健康体检者中男性占62.93%,年龄20～90岁。人群高尿酸血症患病率为6.57%,其中男性占97.59%,女性占2.41%。肾功能偏低的人群占15.78%,其中男性占80.20%,女性占19.80%。logistic回归分析显示，年龄≥60岁(OR=2.344,95%CI:2.128～2.581,P<0.001)、男性(OR=2.696,95%CI:2.460～2.954,P<0.001)、高尿酸血症(OR=1.638,95%CI:1.443～1.860,P<0.001)是肾功能偏低的独立危险因素。剂量效应显示，肾功能偏低的风险随血尿酸水平升高而增加。结论 高尿酸血症是肾功能偏低的独立危险因素，按性别、年龄分层，结果提示血尿酸水平超过280μmol/L的组开始显示出对肾功能的不良影响。青年男性是高尿酸血症的高发人群，也是预防肾功能损伤的重点人群。
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  重复经颅磁刺激对临床前阿尔茨海默病患者干预效果的脑功能影像分析

  陶然, 吴辉敏, 高思宇, 夏云蔚, 林兴建

  徐州医科大学学报. 2025, 45(03): 208-214.

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  目的 探讨重复经颅磁刺激(rTMS)对临床前阿尔茨海默病患者的干预效果以及干预过程中脑功能改变的特点。方法 于南京脑科医院招募主观认知下降(SCD)或遗忘型轻度认知障碍(aMCI)患者29例。每位受试者接受约2周的rTMS干预治疗，应用整套神经心理评估量表探讨rTMS干预治疗对2组受试者认知功能的影响，并计算低频振幅分数(fALFF)、局部一致性(ReHo)等静息态功能磁共振(rs-fMRI)数据指标变化以评估疗效。结果 治疗后SCD组听觉言语记忆测验(AVLT)20 min延迟回忆(AVLT-20min-DR)、AVLT-总分(AVLT-total)、即刻逻辑记忆测验(LM-at once)、逻辑记忆测验20 min延迟回忆(LM-delay)评分提高，差异有统计学意义(P<0.05);fALFF值明显升高的脑区：右侧顶下小叶、右侧枕中回；fALFF值明显降低的脑区：右侧舌回、右侧角回。治疗后aMCI组AVLT-20min-DR、AVLT-total、Rey复杂图形测验20 min延迟回忆(Rey-20min)、语言流畅性测验-超市(COWAT-market)、数字广度测验(DST)评分提高，差异有统计学意义(P<0.05);治疗后fALFF值明显升高的脑区：右侧楔前叶；fALFF值明显降低的脑区：右侧中央扣带回；治疗后ReHo值出现显著差异的脑区：左侧枕中回。结论 rTMS对临床前阿尔茨海默病患者的记忆、注意和执行等功能有改善作用。
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  术后辅助放疗对B2型胸腺瘤患者预后的影响——多中心、真实世界的回顾性研究

  王旻寒, 任秀宇, 任振, 周云, 王强, 丁昕

  徐州医科大学学报. 2025, 45(03): 215-220.

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  目的 评估术后辅助放疗对完整切除B2型胸腺瘤患者生存获益的影响，为术后是否行辅助放射治疗提供依据。方法 选取2008年9月—2024年1月于徐州医科大学附属医院、徐州市中心医院和徐州市肿瘤医院治疗的154例B2型胸腺瘤患者。根据治疗模式将患者分为单纯手术组(72例)及术后放疗组(82例)。收集患者的一般资料、临床特征和放疗相关指标等数据。采用Kaplan-Meier法进行生存分析。应用Cox单因素及多因素回归模型分析影响患者预后的危险因素。结果 2组患者在Masaoka-Koga(MK)分期、TNM分期方面比较，差异有统计学意义(P<0.05),而在年龄、性别、体重指数、吸烟史、饮酒史、糖尿病史、高血压病史、肿瘤最大径、包膜完整性、是否合并重症肌无力、手术方式等方面差异无统计学意义(P>0.05)。Kaplan-Meier生存分析结果显示，术后辅助放疗显著提高患者的无病生存期(DFS,P<0.0001)及总生存期(OS,P=0.003)。多因素Cox回归分析结果显示，MK分期(P<0.0001,HR=3.694,95%CI:2.018～6.765)和术后辅助放疗(P<0.0001,HR=0.143,95%CI:0.074～0.277)是影响胸腺瘤患者DFS的独立危险因素。此外，结果显示，MK分期(P<0.0001,HR=6.338,95%CI:2.362～17.006)、术后辅助放疗(P<0.0001,HR=0.096,95%CI:0.034～0.275)和包膜完整(P=0.014,HR=2.930,95%CI:1.244～6.902)是影响患者OS的独立危险因素。结论 对于手术完整切除的B2胸腺瘤患者，术后辅助放疗能够提高患者的DFS及OS。
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  KLF16在卵巢癌组织中的表达及对卵巢癌细胞生物学行为的影响

  姚美珍, 杜文升, 陈婷, 张佳, 王光慧

  徐州医科大学学报. 2025, 45(03): 221-227.

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  目的 明确Krüeppel样转录因子16(KLF16)在卵巢癌组织中的表达情况及其对卵巢癌细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响。方法 通过TCGA数据库分析KLF16在卵巢癌组织中的表达情况以及KLF16表达水平与卵巢癌患者预后的关系。采用免疫组化及RT-qPCR检测卵巢癌组织及正常卵巢组织中KLF16表达情况。使用Western blot检测卵巢癌细胞系中KLF16的表达情况及转染后SKOV3细胞系KLF16表达下调效果。通过CCK-8、EdU、集落形成实验及Transwell实验验证KLF16对卵巢癌细胞增殖、迁移、侵袭能力的影响。通过Western blot实验检测KLF16对上皮钙黏蛋白(E-cadherin)、神经钙黏蛋白(N-cadherin)及锌指蛋白Snail表达的影响。结果 TCGA数据库显示KLF16在卵巢癌组织中高表达，并且高表达的患者预后较差(P<0.05)。免疫组化及RT-qPCR结果显示卵巢癌组织中KLF16的表达水平高于正常卵巢组织，差异有统计学意义(P<0.05)。KLF16阳性表达与卵巢癌患者的FIGO分期、组织分化程度有关(P<0.05)。SKOV3细胞敲低KLF16后，细胞的增殖、迁移及侵袭能力明显下降，上皮间质转化(EMT)相关蛋白N-cadherin及Snail的表达明显下降，E-cadherin的表达明显增加。结论 KLF16在卵巢癌组织中高表达，且可增强卵巢癌SKOV3细胞增殖、迁移及侵袭的能力。
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  TNFAIP3对胶质母细胞瘤细胞增殖、侵袭和迁移的影响及相关机制

  岳成龙, 韩正中, 朱炳鑫, 朱永琦, 李政委

  徐州医科大学学报. 2025, 45(03): 228-234.

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  目的 探讨肿瘤坏死因子α诱导蛋白3(TNF α induced protein 3,TNFAIP3)在胶质母细胞瘤(GBM)细胞增殖、侵袭和迁移中的作用及其相关机制。方法 利用GEPIA数据库分析TNFAIP3 mRNA在GBM中的表达水平，并分析其对患者生存的影响。通过CCK-8实验、集落形成实验以及细胞侵袭和迁移实验，评估沉默或过表达TNFAIP3对GBM细胞增殖、侵袭和迁移的影响。此外，采用生物信息学分析及蛋白质印迹法进一步探讨TNFAIP3调控GBM细胞增殖、侵袭和迁移的机制。结果 TNFAIP3 mRNA在GBM中呈高表达，并与患者预后不良相关。沉默TNFAIP3可抑制GBM细胞的增殖、侵袭和迁移能力，而过表达TNFAIP3则促进GBM细胞的增殖、侵袭和迁移能力。TNFAIP3可能通过激活JAK酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)-信号传导和转录激活因子3(STAT3)信号通路，促进GBM细胞的增殖、侵袭和迁移。结论 TNFAIP3在GBM中高表达，并通过激活JAK2-STAT3信号通路，促进GBM的细胞增殖、侵袭和迁移。