目的 探讨叶酸防治神经管畸形(NTDs)的作用机制。方法 PC12细胞随机分为对照组、模型组及叶酸组。采用全反式维甲酸(atRA)干预PC12细胞构建NTDs细胞损伤模型。采用CCK-8法测定PC12细胞活力；流式细胞术检测细胞凋亡率；转录组测序(RNA-seq)技术进行细胞总RNA测序，筛选差异表达基因，并对差异表达基因集进行基因本体论(GO)功能及京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路显著性富集分析，筛选凋亡相关基因；RT-qPCR法检测凋亡相关基因含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(caspase)-4、caspase-12、内质网核心信号1(Ern1)和吞噬细胞糖蛋白I(CD44) mRNA表达水平的变化。结果 与对照组比较，模型组PC12细胞活力显著下降(P<0.05),细胞凋亡率显著升高(P<0.01);与模型组比较，叶酸组细胞活力显著增强(P<0.05),细胞凋亡率显著降低(P<0.01)。差异表达基因集GO功能分析显著富集到内质网应激介导细胞凋亡相关“内质网应激反应的内在凋亡信号通路”等GO条目，KEGG通路分析显著富集到“细胞周期”和“DNA复制”等通路；与对照组比较，模型组凋亡相关基因caspase-12、caspase-4、Ern1、CD44上调，与模型组比较，叶酸组凋亡相关基因下调。RT-qPCR结果显示，与对照组比较，模型组caspase-12、caspase-4、CD44、Ern1 mRNA表达水平明显增高(P<0.05,P<0.01),而与模型组比较，叶酸组caspase-12、caspase-4、Ern1、CD44 mRNA表达水平显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论 叶酸抑制atRA诱导的PC12细胞凋亡，保护神经元样细胞，其机制可能与下调凋亡相关基因caspase-12、caspase-4、Ern1、CD44的表达有关，是通过抑制内质网应激介导的细胞凋亡实现的。