2023年, 第43卷, 第10期　
刊出日期：2025-06-30

  

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  乳腺癌保乳术后全乳大分割放疗序贯瘤床大分割补量的临床研究

  丁昕, 李连涛, 段锐, 侯鑫, 唐天友, 章龙珍

  徐州医科大学学报. 2023, 43(10): 703-706.

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  目的 比较乳腺癌保乳术后应用全乳大分割照射序贯瘤床大分割补量与常规放疗的安全性及近期疗效。方法 将2020年3月—2022年10月在徐州医科大学附属医院行乳腺癌保乳术的96例女性患者纳入研究。按照分割模式分为常规组(conventional radiation therapy, CRT;全乳50Gy/25f序贯瘤床补量10Gy/5f)和大分割组(hypofractionation radiation therapy, HOFRT;全乳42.56Gy/16f序贯瘤床补量12.5Gy/5f)。比较2组患者乳腺相关的不良反应、其他放疗不良反应、1年肿瘤局部控制率及远处转移率。结果 (1)CRT组和HOFRT组发生急性皮炎0～1级分别有42例(84.0%)和41例(89.1%),2～3级分别有8例(16.0%)和5例(10.9%),差异无统计学意义(P=0.463);2组患者发生乳腺水肿和疼痛各有4例和2例，差异无统计学意义(P=0.752);(2)CRT组和HOFRT组乳腺相关晚期不良反应中Ⅰ级乳腺组织皮下纤维化各有2例(4.0%,4.3%),差异无统计学意义(P=1.000);2组放疗后6个月、1年乳腺美容效果优良率分别为96.0%和94.0%、95.7%和93.4%,差异无统计学意义；(3)2组在3个月内各有2例患者发生无症状肺炎，但6个月内2组均未发生2级及以上放射性肺炎及放射性心脏损伤；(4)HOFRT组全程放疗时间约29 d,较CRT组40 d明显缩短；(5)随访期内2组均无患者发生照射野内复发，共有2例出现远处转移，CRT组1例骨转移，HOFRT组有1例肺转移。结论 乳腺癌保乳术后全乳大分割序贯瘤床大分割补量放疗与常规分割放疗有着相似的不良反应及近期疗效，且明显缩短治疗时间，是一种安全、有效、短疗程的临床治疗方案，值得推广。
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  EIPI评分对晚期食管鳞状细胞癌患者接受PD-1抑制剂免疫治疗的疗效及预后预测价值研究

  黄苹, 许嘉宇, 雍红梅

  徐州医科大学学报. 2023, 43(10): 707-713.

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  目的 探讨食管免疫预后指数(EIPI)评分对接受PD-1抑制剂免疫治疗的晚期食管鳞状细胞癌(ESCC)患者的疗效及预后的预测价值。方法 回顾性分析2019年6月—2022年11月在淮安市第二人民医院接受PD-1抑制剂免疫治疗的晚期ESCC患者治疗前的基线资料及实验室数据。根据治疗前衍生中性粒细胞与淋巴细胞比值(dNLR)和乳酸脱氢酶(LDH)值，将患者分为2组：EIPI评分良好组和EIPI评分中/差组。采用Kaplan-Meier和log-rank比较2组中位总体生存期(OS)和中位无进展生存期(PFS)。Cox比例风险回归模型确定独立预后因素。结果 共纳入98例患者，EIPI评分良好组47例，评分中/差组51例。EIPI评分良好组疗效优于评分中/差组(55.3%vs 35.3%,P=0.046),EIPI评分中/差组的中位PFS(6.2个月)和OS(11.0个月)显著短于EIPI评分良好组(P=0.02,P=0.008)。多因素Cox回归分析显示EIPI评分是接受PD-1抑制剂治疗的晚期ESCC患者PFS (HR=2.11,95%CI:1.21～3.70,P=0.009)及OS(HR=3.44,95%CI:1.66～7.14,P=0.001)的独立危险因素。结论 EIPI评分可作为接受PD-1抑制剂治疗的晚期ESCC患者疗效及预后的预测指标。
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  利多卡因联合右美托咪定对脑幕上肿瘤切除术患者苏醒期效果的影响

  周丽, 张稳稳, 陈秀侠

  徐州医科大学学报. 2023, 43(10): 714-719.

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  目的 探讨利多卡因联合右美托咪定对幕上肿瘤切除术患者苏醒期效果以及脑损伤的作用。方法 选取2021年3月—2022年9月徐州医科大学附属医院收治的择期在静脉复合全身麻醉下行幕上肿瘤切除术患者76例。采用随机数字表法将所有患者分为对照(Con)组、利多卡因(Lido)组、右美托咪定(DEX)组和利多卡因联合右美托咪定(Lido+DEX)组。各组基础麻醉药物一致，持续输注相应药物至手术结束。比较各组患者在入室10 min(T0)、麻醉1 h(T1)、术毕拔管时(T2)、拔管3 min(T3)时的血流动力学变化及躁动、呛咳的发生情况。同时检测苏醒期神经元特异性烯醇化酶(NSE)与S-100β蛋白水平评价脑损伤情况。结果 各组脑幕上肿瘤患者在T0时心率(HR)和平均动脉压(MAP)比较，差异无统计学意义(P>0.05);在T2时，与Con组比较，DEX组和Lido+DEX组HR和MAP均明显降低，Lido+DEX组MAP与Lido组比较差异有统计学意义(P<0.05)。与Con组比较，苏醒期Lido+DEX组未发生呛咳和躁动的比例明显增高，且与Lido和DEX组比较，Lido+DEX组未发生呛咳比例差异有统计学意义(P<0.05)。在T0时，各组血清NSE和S-100β水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。在T3时，与Con组相比，DEX组和Lido+DEX组中NSE水平明显降低；Lido、DEX和Lido+DEX组中S-100β水平明显降低(P<0.05)。与Lido组比较，Lido+DEX组NSE水平明显降低(P<0.05);与DEX组比较，Lido+DEX组S-100β水平明显降低(P<0.05)。结论 利多卡因联合右美托咪定输注可明显维持患者苏醒期血流动力学稳定，减少呛咳和躁动发生，进而减轻脑幕上肿瘤切除患者的脑损伤。
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  缺血预适应联合右美托咪定对老年膝关节置换术患者远隔器官功能的影响

  石伯生, 黄涌, 邓宏平

  徐州医科大学学报. 2023, 43(10): 720-725.

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  目的 评估缺血预适应联合右美托咪定对老年单侧膝关节置换术患者下肢缺血再灌注后远隔器官功能和氧化应激的影响。方法 纳入2018年5月—2021年4月南通市中医院行单侧膝关节置换术的老年患者。按随机数字表法分为缺血预适应联合右美托咪定组(I+D组)、缺血预适应组(I组)、右美托咪定组(D组)和对照组(C组),每组各25例。于止血带使用前(T0)、撤止血带15 min后(T1)、出室后6 h(T2)抽取动脉血。测定各组氧化应激反应相关指标水平，包括丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)。同时测定T0、T1、T2时反映器官功能的相关指标，包括肌酸激酶同工酶(CKMB)、乳酸脱氢酶(LDH)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)。结果 I+D组、I组、D组患者T1时点MDA、TNF-α、IL-1、IL-6、ALT、AST均显著低于C组患者，差异有统计学意义(P<0.05)。I+D组、I组、D组患者T2时点MDA、ALT、AST显著低于C组患者，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 老年单侧膝关节置换术患者缺血预适应和右美托咪定均可对抗下肢缺血再灌注所致的氧化应激反应和肝脏损伤，但二者联合应用保护效果并未增强。
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  海马中 M-CSF 介导小胶质细胞活化参与创伤性脑损伤后认知功能障碍的研究

  向宇豪, 王婷婷, 顾馨洋, 孙华伟, 张咏梅

  徐州医科大学学报. 2023, 43(10): 726-731.

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  目的 探究巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)在创伤性脑损伤后认知功能障碍中的作用机制。方法 将成年雄性SD大鼠随机分为3组：正常对照组(control组)、假手术组(sham组)、创伤性脑损伤组(TBI组)。依据Feeney自由落体模型制备创伤性脑损伤模型，造模成功后使其自由活动与进食。采用Morris水迷宫定位航行实验、平衡木行走实验检测创伤性脑损伤后第1、3、5、7天大鼠的认知和平衡能力。采用Western blot法检测创伤性脑损伤后各时间点海马中CA1区域内M-CSF及小胶质细胞标志物IBA1蛋白的表达水平。采用免疫荧光染色观察创伤性脑损伤后第3天海马CA1区域M-CSF和IBA1的表达。采用Sholl分析，观察小胶质细胞在创伤性脑损伤后第3天的形态改变。结果 与sham组相比，TBI组在损伤后第1、3、5天逃避潜伏期显著延长，平衡木行走实验评分明显升高(P<0.05)。Western blot显示创伤性脑损伤后第3天海马CA1中M-CSF及小胶质细胞标记物IBA1表达水平较sham组显著增高(P<0.05)。免疫荧光染色显示，创伤性脑损伤后第3天海马CA1中M-CSF和IBA1的表达较sham组显著升高(P<0.05)。Sholl分析显示小胶质细胞明显活化。结论 创伤性脑损伤后大鼠的认知功能障碍与平衡能力损伤与M-CSF介导的小胶质细胞活化产生的炎症反应相关，并于损伤后第3天达到高峰。
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  CYP2C19基因快检功能缺失等位基因型sICAS患者氯吡格雷剂量的探索研究

  时官支, 陈国芳, 姚美雪, 朱晓茹, 周晓亚, 张文丽, 徐辉, 刘薇薇, 王磊, 王琛

  徐州医科大学学报. 2023, 43(10): 732-738.

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  目的 探讨不同剂量氯吡格雷联合阿司匹林双联抗血小板治疗对携带CYP2C19功能缺失等位基因型的症状性颅内动脉粥样硬化性狭窄(sICAS)患者的疗效与安全性。方法 对2022年2月—9月徐州市中心医院就诊的sICAS患者进行即时颊黏膜取样后CYP2C19基因分型检测，筛选CYP2C19*2和/或CYP2C19*3的携带者(CYP2C19功能缺失等位基因),其中携带1个功能缺失等位基因为CYP2C19中间代谢型，携带2个功能缺失等位基因为CYP2C19慢代谢型。将这些携带功能缺失等位基因患者随机分为标准治疗组(氯吡格雷75 mg/d)与强化治疗组(氯吡格雷150 mg/d),2组均联合阿司匹林100 mg,每日1次，双联抗血小板治疗90 d。疗效评估收集2组一般基线资料。采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)及改良Rankin量表(mRS)评分评估2组患者抗血小板治疗前后的神经功能缺损程度及预后情况。结果 氯吡格雷强化治疗组治疗7 d、21 d后NIHSS评分与标准治疗组差异无统计学意义(P>0.05)。氯吡格雷强化治疗组治疗90 d NIHSS评分较标准组下降(P<0.01)。多因素Logistic回归分析提示入院NIHSS评分、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)是临床预后不良的独立危险因素；氯吡格雷强化剂量联合阿司匹林相较于氯吡格雷标准剂量联合阿司匹林治疗sICAS患者90 d不会增加其出血风险(P>0.05),但不能有效降低90 d的卒中复发率(P>0.05)。结论 强化剂量氯吡格雷联合阿司匹林较常规剂量氯吡格雷联合阿司匹林治疗携带CYP2C19功能缺失等位基因的sICAS患者，可以更好地改善患者发病90 d后的神经功能缺损症状，且不增加出血转化等不良事件的发生率，但不能有效降低90 d的卒中复发率。
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  基于人工智能分析白念珠菌的表面增强拉曼光谱

  胡珊, 马天一, 顾锋, 顾兵

  徐州医科大学学报. 2023, 43(10): 739-743.

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  目的 构建一种基于白念珠菌拉曼强度数据的人工智能(AI)数据预处理架构，方便后续使用卷积神经网络(CNN)模型进行预测。方法 采用患者临床样本分离出的白念珠菌，使用表面携带正电荷的纳米银作为基底液增强后进行表面增强拉曼散射(SERS)光谱数据采集。对收集的数据进行极值剔除，之后运用傅里叶变换将时域数据转换为频域，去除环境噪声。将平滑后的数据进行归一化处理后转换为极坐标的数值，利用格拉米角场提升原数据维度。结果 将处理完的白念珠菌转换为热力图之后，数据维度得到提升，方便针对真菌类型分型。结论 成功建立了白念珠菌拉曼强度的数据预处理架构，为白念珠菌拉曼光谱预测提供了一套非常可靠的工具。
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  miR-381在多囊卵巢综合征颗粒细胞中的表达及其对高迁移率蛋白1的影响

  朱丽娜, 曹卉, 张薇, 任红旗, 李辉辉, 朱月华

  徐州医科大学学报. 2023, 43(10): 744-750.

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  目的 探讨miR-381在多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)颗粒细胞中的表达及其对高迁移率蛋白1 (high-mobility group box 1, HMGB1)的影响。方法 纳入35例健康女性(正常对照组)和64例PCOS患者。按照体重指数(BMI)将PCOS患者分为高BMI-PCOS组(30例)和正常BMI-PCOS组(34例)2种亚型。RT-qPCR验证PCOS亚型组和正常对照组血清中HMGB1 mRNA的表达，取miRNA芯片筛选正常对照组与高BMI-PCOS组患者之间血清中差异表达的miRNA。RT-qPCR验证PCOS亚型组和正常对照组血清中miR-381 mRNA的表达并分析其相关性。人正常卵巢上皮细胞IOSE80和人卵巢颗粒细胞KGN中检测miR-381、HMGB1 mRNA和蛋白表达。双荧光素酶报告基因实验验证miR-381和HMGB1的靶向关系。人卵巢颗粒细胞KGN中转染miR-381 mimic和inhibitor,检测RIP3的表达以及克隆增殖情况。结果 与对照组相比，正常BMI-PCOS组血清中HMGB1的mRNA表达无差异，高BMI-PCOS组血清中HMGB1 mRNA表达较对照组显著上升(P<0.01)。miRNA结果分析显示高BMI-PCOS组血清中miR-381、miR-141、miR-15b等miRNA表达与对照组相比显著下调，其中miR-381的下调程度最高(P<0.01)。与对照组相比，正常BMI-PCOS组血清中miR-381的mRNA表达无差异，高BMI-PCOS组血清中miR-381的mRNA表达差异较对照组显著降低，并且两者呈负相关(P<0.05)。人卵巢颗粒细胞KGN miR-381 mRNA表达水平低于人正常卵巢上皮细胞IOSE80,HMGB1mRNA和蛋白表达趋势相反(P<0.01)。过表达miR-381增加细胞凋亡水平，抑制细胞克隆和增殖能力(P<0.05),抑制miR-381,结果相反。结论 miR-381在高BMI-PCOS组血清中表达下降，抑制miR-381的表达能够促进HMGB1表达升高，降低卵巢颗粒细胞凋亡，提高克隆和增殖能力。
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  幽门螺杆菌感染的胃癌组织中miR-214和PTEN的表达及意义

  高之峰, 李慧, 王庄梅

  徐州医科大学学报. 2023, 43(10): 751-755.

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  目的 研究miR-214和磷酸酶及张力蛋白同源物(PTEN)在幽门螺杆菌(HP)感染的胃癌组织中的表达及意义。方法 选取2016年6月—2019年6月在徐州市第一人民医院接受治疗的HP感染的胃癌患者66例为研究对象。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测胃癌组织和癌旁组织中miR-214水平。采用免疫组化法测定胃癌组织和癌旁组织中PTEN表达水平。分析miR-214和PTEN表达水平与胃癌患者临床病理特征的关系。术后随访，探究miR-214和PTEN表达水平与患者预后的关系。结果 与癌旁组织相比，胃癌组织miR-214表达水平较高(P<0.05),PTEN阳性表达率较低(P<0.05)。miR-214、PTEN与TNM分期、有无远处转移有关(P<0.05),与年龄、性别、肿瘤直径无关(P>0.05)。miR-214与PTEN呈显著负相关(P<0.05)。miR-214高表达胃癌患者平均生存时间显著短于miR-214低表达胃癌患者(P<0.05),PTEN阴性胃癌患者平均生存时间显著短于PTEN阳性胃癌患者(P<0.05)。结论 HP感染的胃癌组织中miR-214呈高表达，PTEN阳性表达率低，miR-214和PTEN表达与HP感染的胃癌患者预后情况密切相关。
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  急性缺血性卒中患者血管侧支代偿情况及血流再通级别与机械取栓术预后的相关性研究

  孟天岳, 朱壮, 顾宁, 牟英峰, 朱士光, 吴中亚, 吴宝鑫, 耿德勤

  徐州医科大学学报. 2023, 43(10): 756-763.

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  目的 探讨血管侧支代偿情况对急性缺血性卒中患者机械取栓术后预后的影响，并分析取栓术后无效再通的形成因素。方法 采用回顾性队列研究方法，收集徐州医科大学附属医院于2020年10月—2022年5月收治的急性缺血性卒中并且接受机械取栓治疗的患者共155例。依据术后3个月改良Rankin量表（MRS）将其分为2组，一组为取栓术后预后良好组（MRS≤2分，n=84）,另一组为取栓术后预后不良组（MRS≥3分，n=71）。其次，在血管再通（TICI 2b级/3级）的前提下将其分为有效再通组（TICI 2b级/3级且MRS≤2分，n=76）和无效再通组（TICI 2b级/3级且MRS≥3分，n=46）。收集以上所有患者的临床资料，包括术前ASITN/SIR分级、术前ASPECTS评分、术后MRS评分、NIHSS评分、TICI分级，以及人口统计学基本资料、脑血管病危险因素、辅助检查资料等。通过t检验、χ²检验、U检验等分析方法及Logistic回归分析，分析以上因素对急性缺血性卒中患者机械取栓术后预后的影响，并应用受试者工作特征曲线分析各独立危险因素对急性缺血性卒中机械取栓术后预后的预测作用。结果 单因素分析显示，预后良好组和预后不良组的术前NIHSS评分、术后1 h NIHSS评分、术后24 h NIHSS评分、术前ASITN/SIR分级、术前ASPECTS评分、术后TICI分级、白细胞计数、低密度脂蛋白胆固醇（LDL）、糖尿病史、糖化血红蛋白、同型半胱胺酸（HCY）、血糖差异有统计学意义（P<0.05）。多因素Logistic回归统计分析显示，2组ASITN/SIR分级（OR=0.342,95%CI=0.135～0.868,P<0.05）、TICI分级（OR=0.436,95%CI=0.195～0.975,P<0.05）、ASPECTS评分（OR=0.412, 95%CI=0.274～0.619,P<0.05）差异有统计学意义（P<0.05）,为预后不良的独立危险因素。2个亚组患者静脉溶栓、糖尿病史、血糖、术前ASPECTS评分、术后1 h NIHSS评分、术后24 h NIHSS评分、术前ASITN/SIR分级、术后TICI分级、中性粒细胞、总胆固醇、糖化血红蛋白、LDL、白细胞计数、HCY差异有统计学意义（P<0.05）。多因素Logistic回归分析显示，2个亚组糖尿病（OR=3.278, 95%CI=1.359～7.903,P<0.05）差异有统计学意义，为无效再通的独立危险因素。结论 ASITN/SIR分级、TICI分级、ASPECTS评分与急性缺血性卒中患者机械取栓术后预后呈正相关，分数等级较低可作为预后不良的独立危险因素。患有糖尿病、术前ASPECTS评分低为无效再通的独立危险因素。
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  3D打印胫骨导向器辅助关节镜治疗膝关节后交叉韧带胫骨止点撕脱骨折的临床研究

  杨扬, 郑伟, 周冰, 石叶, 王琛, 沈振宇, 林强, 郭开今

  徐州医科大学学报. 2023, 43(10): 764-768.

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  目的 通过评估患者预后判断3D打印胫骨导向器辅助关节镜治疗膝关节后交叉韧带胫骨止点撕脱骨折的疗效。方法 纳入2017年9月—2023年9月在徐州医科大学附属医院行初次膝关节镜下后交叉韧带胫骨止点撕脱骨折手术治疗的患者60例，根据随机数字表法分为实验组(3D打印导向器组)及对照组(后交叉韧带导向器组)。记录2组患者手术操作时间、止血带使用时间。并在术后1、6个月比较患者膝关节Lysholm评分、国际膝关节文献委员会(IKDC)主观膝部评估表评分。结果 2组手术操作时间、止血带使用时间，术后1、6个月Lysholm评分及IKDC评分差异有统计学意义(P<0.05)。结论 3D打印胫骨导向器辅助关节镜治疗膝关节后交叉韧带胫骨止点撕脱骨折手术较常规后交叉韧带导向器辅助手术疗效更佳。
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  徐州某高校大学生颞下颌关节功能紊乱综合征治疗效果预测模型的建立与验证

  赵颖, 王雯, 袁长永

  徐州医科大学学报. 2023, 43(10): 769-774.

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  目的 建立颞下颌关节功能紊乱综合征（TMJDS）治疗效果预测模型，并验证其效能。方法 纳入2019年3月—2023年3月在徐州工业职业技术学院卫生所治疗的346例TMJDS患者，按照3∶1比例分别纳入训练集（n=259）、验证集（n=87）。按照训练集患者治疗前后临床症状及中医证候积分变化评估其治疗效果，并比较治疗有效、无效患者的临床资料，包括年龄、性别、病程、张口度等，使用Logistic多因素回归模型分析影响患者治疗效果的风险因素，基于风险因素建立列线图模型，完善模型内部验证、效能分析和决策曲线分析（DCA）。结果 训练集、验证集总有效率分别为88.03%、88.51%,组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。训练集治疗有效、无效患者病程、张口度、偏侧咀嚼情况、治疗方案比较，差异有统计学意义（P<0.05）。Logistic多因素回归分析显示，病程每增加1个月、张口度每降低0.1 cm、偏侧咀嚼均为TMJDS患者治疗无效的独立风险因素，活络散外敷、红外线照射、心理疏导为保护性因素（P<0.05）。内部验证结果显示，训练集、验证集曲线下面积分别为0.967、0.844。Hosmer-Lemeshow检验结果示模型校准度良好（χ²=5.343,P=0.720）。DCA结果显示，在5%～60%阈值范围内，训练集、验证集决策曲线均位于都干预、都不干预上方。结论 TMJDS患者治疗无效可能与病程、张口度、咀嚼习惯、治疗方案有关，基于风险因素建立的列线图模型效能良好、净收益率较高，能够为患者疗效预测提供可靠参考。
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  妊娠期糖尿病胎儿认知功能障碍发病机制研究进展

  戚天凤, 陈涛, 范易, 邵志谦, 周展鹏, 高明洁, 杨婷婷, 郝晶, 田飞, 王金环

  徐州医科大学学报. 2023, 43(10): 775-780.

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  妊娠期糖尿病是一种常见的妊娠并发症，近年来发病率不断增高。妊娠期糖尿病会影响胎儿的神经系统发育，导致胎儿认知功能障碍，给社会带来了巨大的经济负担。然而，目前有关妊娠期糖尿病导致的胎儿认知功能障碍的具体机制尚未阐明。本文就二十二碳六烯酸(DHA)胎盘转移受阻、小胶质细胞促炎反应、铁元素缺乏和IL-1β增加引起胰岛素抵抗等4种机制展开综述，对妊娠期糖尿病导致的胎儿认知功能障碍的机制进行进一步探讨，为治疗提供更多的研究靶点。