目的 观察独活挥发油(VOOA)对兔膝骨关节炎(KOA)的疗效并探讨其作用机制。方法 将30只6月龄日本大耳白兔随机分为空白组(Control组)、假手术组(Sham组)、模型组(KOA组)、独活挥发油给药组(KOA+VOOA组)和阳性对照药硫酸氨基葡萄糖组(KOA+CMC组),每组6只。除Control和Sham组，其余各组采用右膝关节前交叉韧带切断术(ACLT)建立兔KOA模型。造模成功后，KOA+VOOA组(0.2 ml/kg)和KOA+CMC组(15 mg/kg)通过灌胃给药，连续32 d,其余组给予等量生理盐水。给药结束后，处死，取材。肉眼观察各组软骨及滑膜组织；苏木精-伊红和番红固绿染色观察软骨组织形态学变化，并进行Mankin评分；酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清和关节液中白细胞介素(IL)-1、IL-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和转化生长因子β(TGF-β)的变化；蛋白免疫印迹(Western blot)和实时荧光定量PCR(RT-qPCR)分别检测软骨组织中p-MAPK和p-NF-κB蛋白及mRNA的表达变化。结果 与Control及Sham组相比，KOA组Mankin评分显著降低(P<0.01),软骨丢失严重，血清及关节液中IL-1、IL-1β、TNF-α显著升高(均P<0.01),TGF-β则无显著变化，p-MAPK和p-NF-κB蛋白及mRNA显著上调(P<0.01)。VOOA和CMC给药显著逆转了上述情况，各评价参数与KOA组相比差异均有统计学意义。结论 VOOA可有效保护KOA兔的软骨组织，其机制可能与阻断MAPK/NF-κB信号通路有关。