目的 初步阐明人参皂苷Rh2对抑郁症相关氧化应激和神经炎症具有抗抑郁药作用，以及这些神经保护作用的可能机制。方法 首先构建C57BL/6 J小鼠慢性社交挫败应激(CSDS)模型，根据社会交互作用指数(SIR)确定易感小鼠，分为CSDS组、Rh2组和氟西汀组，每组10只，另取对照组C57BL/6 J小鼠10只进行行为学实验(社会交互作用实验、强迫游泳实验、悬尾试验和糖水消耗实验),检测Rh2能否减轻小鼠抑郁样行为。然后采用ELISA法和实时定量PCR法检测小鼠氧化应激因子[超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)]和炎症因子[(肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β和干扰素(IFN)-γ)]水平。采用免疫荧光染色、实时定量PCR法和Western blot法检测Rh2预处理能否对CSDS引起的4-羟基壬烯酸(4-HNE)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和双皮质蛋白(DCX)变化产生抑制作用。结果 小鼠CSDS抑郁模型构建成功。人参皂苷Rh2治疗显著改善小鼠抑郁样行为。人参皂苷Rh2治疗的CSDS小鼠氧化应激产物水平，抗氧化应激激酶活性和神经炎症均有所降低或得到改善。结论 Rh2在CSDS诱导的小鼠体内具有抗抑郁作用，其机制似乎涉及对氧化应激的保护，从而防止炎症反应导致的神经元退化。