目的 探讨微小RNA-221-3p(miR-221-3p)对肝癌细胞增殖的影响及其相关机制。方法 采用生物学数据库分析肝癌中miR-221-3p的表达水平及其对患者预后的影响。CCK-8、EdU实验分析miR-221-3p对肝癌细胞增殖的影响。采用生物信息学及Western blot探讨miR-221-3p调控肝癌细胞增殖的相关机制。结果 miR-221-3p在肝癌中呈高表达，其表达水平与患者总生存率无关。miR-221-3p沉默后肝癌细胞增殖能力减弱，而过表达miR-221-3p后肝癌细胞增殖能力增强。miR-221-3p可以通过负调控残留样蛋白质家族成员4(VGLL4)进而激活JAK2/STAT3信号通路。结论 miR-221-3p促进HCC细胞的增殖，其机制可能与负调控VGLL4进而激活JAK2/STAT3信号通路有关。