目的 探讨神经调节蛋白4(Nrg4)及其受体ErbB4在牙周炎患者龈沟液(GCF)中的表达情况及对牙周炎大鼠牙周组织炎症和牙槽骨丢失的影响。方法 招募健康志愿者及牙周炎患者80名，分为健康组(H组)、牙周炎组(G组)、Ⅱ期B级牙周炎组(P1组)和Ⅲ期B级牙周炎组(P2组),每组20例。采集GCF,采用ELISA法检测ErbB4和Nrg4的表达量。在体外使用IFNγ+LPS刺激原代骨髓来源巨噬细胞(BMDMs)和树突状细胞(BMDCs),并采用qPCR法测定胞内表皮生长因子受体(EGFR)、ErbB2、ErbB3、ErbB4 mRNA的表达情况。使用Nrg4重组蛋白处理骨髓来源M1巨噬细胞并采用CCK-8法测定其存活能力，采用Annexin V-PI双标记流式细胞术测定其凋亡情况。在体动物实验构建实验性牙周炎动物模型。15只大鼠随机分为假手术组(S组)、模型组(M组)和Nrg4重组蛋白治疗组(T组),每组5只。对3组大鼠上颌骨牙周炎造模部位进行micro-CT成像分析，苏木精-伊红(H-E)染色观察组织病理学变化。结果 与H组相比，牙周炎各阶段分组患者GCF中ErbB4的表达量显著升高，Nrg4的表达量显著降低(P<0.05)。在体外使用IFNγ+LPS刺激原代BMDMs引起其内ErbB4 mRNA表达显著上调(P<0.01)。使用Nrg4重组蛋白处理骨髓来源M1巨噬细胞后，其存活能力显著降低，细胞凋亡水平显著升高(P<0.01)。动物实验micro-CT成像分析表明，使用Nrg4重组蛋白治疗牙周炎大鼠模型显示出较好的疗效，与M组相比，T组釉-牙骨质界和牙槽骨嵴(CEJ-ABC)间的距离明显缩小，骨矿物质密度(BMD)和骨体积分数(BV/TV)明显升高(P<0.01);而与S组相比，T组上述4个参数的测定结果无明显变化(P>0.05)。结论 GCF中ErbB4和Nrg4的表达水平能够作为潜在牙周炎患者炎症水平的标志物，Nrg4重组蛋白治疗牙周炎在在体动物模型水平上显示出了较好的疗效。