2021年, 第41卷, 第12期　
刊出日期：2025-06-30

  

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  染料木素对阿霉素诱导心脏毒性保护作用的初步研究

  黄河, 管家宁, 冯爱露, 黄博研, 田锦, 吴金霞, 石玥

  徐州医科大学学报. 2021, 41(12): 859-864.

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  目的探讨染料木素(genistein,Gen)对阿霉素(doxorubicin,Dox)诱导的心脏毒性的保护作用及可能机制。方法将24只SD大鼠随机分为对照组(Ctrl)、染料木素组(Gen)、阿霉素诱导组(Dox)和染料木素治疗组(Gen+Dox)。除Ctrl组,其余组分别给予相应药物,用药6周。给药结束后计算大鼠心重/体重比和体长/尾长比,空腹采血检测肌酸激酶(creatine kinase,CK)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)的含量,苏木精-伊红染色观察大鼠心肌组织形态学变化,免疫组化技术检测大鼠心肌组织中Caspase-3的表达,超氧化物阴离子荧光探针(dihydroethidium,DHE)染色半定量法检测大鼠心肌细胞H9C2的荧光表达,Western blot检测凋亡蛋白Caspase-3的表达。结果各组大鼠心重/体重及体长/尾长比值略有变化,但差异无统计学意义(P>0.05)。与Ctrl组相比,Dox组血清中CK和LDH含量明显升高(P<0.01),Gen+Dox治疗组上述指标显著下降(P<0.01)。Dox组心肌组织呈片状坏死、心肌纤维增多、心肌细胞凋亡明显,而染料木素治疗后心肌细胞排列较为整齐、结构清晰、心肌纤维少量。Dox组细胞DHE荧光表达较Ctrl组显著增强,Caspase-3蛋白表达水平明显上调(P<0.05),染料木素治疗后DHE荧光表达及Caspase-3蛋白表达水平显著下降(P<0.01)。结论染料木素可能通过缓解氧化应激,下调Caspase-3蛋白表达从而抑制细胞凋亡,进而对阿霉素诱导的心脏毒性发挥保护作用。
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  褪黑素通过抑制FGA调节FAK/AKT/MMP-2通路对人子宫内膜间质细胞的作用研究

  江小霞, 方燕玲, 李仲均

  徐州医科大学学报. 2021, 41(12): 865-872.

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  目的探究褪黑素对子宫内膜异位症在位子宫内膜间质细胞(ESC)的作用及其可能的作用机制。方法收集13例子宫内膜异位症患者的在位子宫内膜组织进行ESC细胞原代分离培养。分别加入0.25、0.5、1mmol/L褪黑素处理细胞后,CCK-8检测细胞活力,Transwell实验检测细胞迁移和侵袭,qRT-PCR检测细胞中纤维蛋白原α链(FGA)mRNA表达,Western blot检测细胞角蛋白(Keratin)、波形蛋白(Vimentin)、锌指转录因子(Slug)、FGA、磷酸化黏着斑激酶(p-FAK)、黏着斑激酶(FAK)、磷酸化丝氨酸/苏氨酸激酶(p-AKT)、丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT)和基质金属蛋白酶2(MMP-2)蛋白表达。结果成功分离培养ESC细胞。与空白对照组相比,0.25mmol/L、0.5mmol/L和1mmol/L褪黑素处理ESC细胞后细胞活力、细胞迁移数和侵袭数明显降低(P<0.05),Keratin蛋白表达明显升高(P<0.05),Vimentin、Slug、FGA、p-FAK/FAK、p-AKT/AKT和MMP-2蛋白表达明显降低(P<0.05),且褪黑素对ESC细胞的作用呈剂量依赖性。与褪黑素+oe-NC组相比,褪黑素+oe-FGA组细胞活力、细胞迁移数和侵袭数明显升高(P<0.05),Keratin蛋白表达明显降低(P<0.05),FGA mRNA表达以及Vimentin、Slug、FGA、p-FAK/FAK、p-AKT/AKT和MMP-2蛋白表达明显升高(P<0.05)。结论褪黑素可能通过抑制FGA介导的FAK/AKT/MMP-2通路激活从而抑制ESC细胞迁移、侵袭和上皮-间充质转化,从而抑制子宫内膜异位症疾病进展。
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  miR-223-3p/SOX6轴调控糖尿病肾病炎症反应与肾间质纤维化的机制研究

  陈娟, 陈拉斯, 陈丽, 唐文庄, 张琼果, 王善志

  徐州医科大学学报. 2021, 41(12): 873-880.

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  目的探讨miR-223-3p/SOX6轴调控糖尿病肾病(DN)炎症反应与肾间质纤维化的机制。方法采用db/db小鼠建立DN模型,测定血糖值与24h尿白蛋白排泄率,同时高糖(HG)培养HK-2细胞,PCR测定小鼠肾组织和HK-2细胞中miR-223-3p的表达量,苏木精-伊红染色与Masson染色观察肾组织的病理学表现,免疫组化测定炎性因子即肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)与纤维黏连蛋白(FN)表达;随后分别在细胞与DN小鼠中过表达miR-223-3p,检测细胞和组织炎症与纤维化状况,双荧光素酶报告基因系统与蛋白印迹法验证miR-223-3p与SOX6的靶向关系,最后在DN小鼠中同时过表达miR-223-3p与SOX6,观察其对肾组织的影响。结果与正常对照比较,DN小鼠miR-223-3p表达下调(P<0.05),HG培养的HK-2细胞miR-223-3p表达水平亦降低(P<0.05);过表达miR-223-3p可缓解细胞和DN小鼠肾组织炎症反应与纤维化(P<0.05);miR-223-3p可以靶向抑制SOX6的表达(P<0.05),且SOX6在DN模型中表达水平较高(P<0.05);过表达SOX6逆转了miR-223-3p对DN小鼠肾组织炎症与纤维化的缓解作用(P<0.05)。结论miR-223-3p可以通过抑制SOX6表达缓解DN模型小鼠肾组织炎症反应与间质纤维化,阻止DN疾病的进展。
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  富血小板血浆外泌体促进软骨细胞增殖并抑制凋亡

  黄巍峰, 李黎, 卿海洋, 黄浩, 方德鹏, 杨渊

  徐州医科大学学报. 2021, 41(12): 881-887.

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  目的探讨富含血小板血浆(PRP)来源外泌体(PRP-Exo)对体外白介素1β(IL-1β)处理的软骨细胞的保护作用和分子机制。方法分离和纯化PRP-Exo,并鉴定和表征。IL-1β处理大鼠软骨细胞模拟体外骨关节炎(OA)中的软骨细胞(IL-1β组),IL-1β联合使用PRP-Exo(IL-1β+PRP-Exo组)或活化模式的PRP(PRP-As)(IL-1β+PRP-As组)分别作用于细胞,CCK-8法测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡。通过Western blot和qRT-PCR分析Furin介导ALK1/ALK5信号平衡的机制。结果从PRP成功分离纯化了外泌体。IL-1β+PRP-As组和IL-1β+PRP-Exo组的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平和细胞凋亡率低于IL-1β组,细胞增殖率和Furin的水平均高于IL-1β组(均P<0.05),且IL-1β+PRP-Exo组促进软骨细胞增殖及抑制凋亡作用都优于IL-1β+PRP-As组(均P<0.05)。软骨细胞中加入Furin可明显降低ALK1/ALK5比率(P<0.05)。IL-1β不仅降低软骨细胞中Furin水平,且提高ALK1/ALK5的比率(均P<0.05),而加入PRP-Exo可通过提高Furin水平从而降低ALK1/ALK5比率(均P<0.05)。结论 PRP-Exo通过维持Furin介导的ALK1/ALK5平衡促进软骨细胞增殖并抑制凋亡。
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  精囊腺在雄性小鼠精子受精过程中的作用研究

  张诗坤, 张淑娟, 魏迁, 葛志娟, 闫洪超

  徐州医科大学学报. 2021, 41(12): 888-892.

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  目的探讨精囊腺在小鼠精卵结合中的作用。方法取8周龄C57BL/6小鼠,构建精囊腺暴露小鼠(对照组)与精囊腺切除小鼠(实验组)模型。观察2组小鼠睾丸形态并称重,苏木精-伊红染色法观察实验组和对照组小鼠的睾丸管腔形态结构。进行附睾尾精子计数;采用计算机辅助精液分析仪(CASA)分析精子活力。将实验组和对照组小鼠分别与C57BL/6雌鼠按雄∶雌为1∶1的比例交配,继续饲养6个月,观察产仔数目。将雌鼠按照2∶1比例分别与对照组和实验组小鼠交配,6d后取子宫内胚胎拍照计数。雌鼠经药物促排卵后分别与实验组和对照组小鼠以1∶1的比例合笼交配,进行体内受精实验,次日手术获取体内受精原核并进行培养,实时观察并记录2组胚胎体外培养的发育情况。结果与对照组相比,实验组小鼠的睾丸形态、重量、管腔组织形态结构无显著性差异(P>0.05)。实验组小鼠的精子活力和计数与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。生育力检测实验显示,实验组雄鼠均不育,对照组雄鼠与雌鼠交配后,雌鼠平均每窝产仔7只左右。与实验组雄鼠交配的雌鼠,未见胚胎。体内受精实验表明,实验组小鼠精囊腺切除后,部分受精卵可形成原核,但无法形成正常的4细胞。结论精囊腺切除后小鼠部分精子可以完成受精并发育成2细胞,却无法形成正常的4细胞,最终导致不育。
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  miR-182-5p、TRIM8在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义

  武宸宇, 徐慧, 张蓓

  徐州医科大学学报. 2021, 41(12): 893-899.

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  目的探讨miRNA-182-5p(miR-182-5p)和三结构域蛋白8(TRIM8)在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义。方法选取2015年1月—2016年6月于徐州市中心医院行手术治疗的子宫内膜癌患者76例,收集手术切除的子宫内膜癌组织及癌旁正常子宫内膜组织。采用免疫组化法检测组织中TRIM8蛋白表达水平;qRT-PCR法检测miR-182-5p、TRIM8 mRNA表达水平;Spearman法进行miR-182-5p与TRIM8的相关性分析;Kaplan-Meier法及Cox比例风险回归模型分析子宫内膜癌患者预后的影响因素。结果免疫组化结果显示,子宫内膜癌组织中TRIM8蛋白阳性表达率(55.26%)低于癌旁组织(73.68%)(P<0.05)。qRT-PCR检测结果显示,子宫内膜癌组织中miR-182-5p的表达水平显著高于癌旁组织,而TRIM8的表达水平明显低于癌旁组织(P<0.05)。子宫内膜癌组织中miR-182-5p、TRIM8表达水平均与FIGO分期、淋巴结转移有关(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,miR-182-5p与TRIM8表达水平呈负相关(r=-0.575,P<0.05)。Kaplan-Meier分析结果显示,miR-182-5p高表达组、TRIM8低表达组患者的预后较差(P<0.05)。Cox多因素回归分析显示,miR-182-5p、TRIM8是影响子宫内膜癌患者预后的独立危险因素。结论子宫内膜癌组织中miR-182-5p呈高表达,TRIM8呈低表达,二者的表达失调可能共同参与子宫内膜癌的发生发展。
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  早期经口进食对远端胰腺切除术后胰瘘的影响

  王飞通, 王聪, 李浩, 刘斌, 魏鑫, 张泽宇

  徐州医科大学学报. 2021, 41(12): 900-904.

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  目的分析早期经口进食对远端胰腺切除术(distal pancreatectomy,DP)患者术后胰瘘的影响。方法选取2015年1月—2019年12月于徐州医科大学附属医院普通外科行DP患者,共189例,收集其临床资料进行回顾性分析。根据术后营养方式,将上述患者分为早期经口进食组(EOF组,n=77)和非早期经口进食组(NEOF组,n=112);发生胰瘘的患者共41例,早期经口进食者17例,非早期经口进食者24例。比较2组患者的胰瘘发生率。观察并记录2组胰瘘患者术后引流管留置时间、累积胰瘘闭合率、腹腔引流量、引流液淀粉酶水平以及术后并发症发生率。结果 2组患者的胰瘘发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。2组胰瘘患者术后拔管时间,累积胰瘘闭合率,术后1、3、5、7d腹腔引流量,术后1-2、3-4、5-6、7-8d引流液淀粉酶水平,术后并发症发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与NEOF组比较,EOF组胰瘘患者住院时间更短,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 DP术后早期经口进食不会增加胰瘘的发生率,也不会增加胰瘘的持续时间,且可减少胰瘘患者的术后住院时间。
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  70岁以上老年人肾癌的临床、病理及预后：单中心11年数据分析

  庄岩, 张驰, 郑玉欣, 李望, 王军起, 葛鹏

  徐州医科大学学报. 2021, 41(12): 905-909.

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  目的探讨70岁以上老年人肾癌的临床、病理及预后情况。方法回顾性分析2008年1月—2018年12月于徐州医科大学附属医院因肾癌行手术治疗的70岁以上老年患者的临床病理资料。观察终点为全因死亡。生存曲线描述运用Kaplan-Meier方法,单因素及多因素生存分析运用Cox等比例风险模型。结果本组187例患者中,男性135例(72.2%),腹腔镜手术121例(64.7%),根治性肾切除术159例(85.0%)。患者合并高血压、糖尿病、贫血、低蛋白血症比例分别为46.5%、18.7%、33.7%和35.8%。透明细胞癌为最常见病理类型(163例,87.2%)。术后1年、3年、5年总生存率分别为96.2%、85.7%、71.1%。Cox多因素分析结果表明,AJCC分期(95%CI:1.450-2.758,P<0.001)和病理类型(95%CI:0.189-0.764,P=0.007)是影响老年人肾癌患者总生存的独立预后因素。T1a亚组分析表明,肾部分切除术与根治性肾切除术患者总生存差异无统计学意义,血红蛋白<正常值下限(95%CI:1.018-7.727,P=0.046)、白蛋白<正常值下限(95%CI:1.626-12.716,P=0.004)是影响预后的独立危险因素。结论老年人肾癌患者合并基础疾病比例高,多数选择根治性肾切除术,腹腔镜取代开放手成为主要的手术方式,AJCC分期及病理类型是影响预后的独立因素。对于T1a患者而言,肾部分切除术或根治性肾切除术后预后相当,血红蛋白、白蛋白是影响该亚组预后的独立危险因素。
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  高频超声在急性痛风性膝关节炎中的应用价值

  侯秀敏, 鹿皎, 张倩倩, 王荣, 禚保彪

  徐州医科大学学报. 2021, 41(12): 910-913.

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  目的研究急性痛风性膝关节炎患者的高频超声表现,探讨高频超声在急性痛风性膝关节炎诊断中的应用价值。方法回顾性分析50例临床确诊的痛风性膝关节炎急性发作患者(GA组)共70个关节及56例非痛风性膝关节炎患者(对照组)共72个关节的高频超声声像图表现,包括:关节腔积液、滑膜增厚、滑膜血流信号、强回声光点、痛风石、股骨滑车软骨"双线征"、骨侵蚀及肌腱内高回声聚集物。结果急性痛风性膝关节炎组与非痛风性膝关节炎组在"双线"征、强回声光点、痛风石、肌腱内高回声聚集物4种超声声像差异具有统计学意义(P<0.05)。"双线"征、强回声光点、痛风石、肌腱内高回声聚集物诊断急性痛风性膝关节炎的敏感度分别为:88.6%、57.1%、57.1%、32.9%,特异度分别为:97.2%、83.3%、98.6%、93.1%,阳性预测值分别为96.9%、76.9%、93.0%、82.1%,阴性预测值分别为89.7%、66.7%、69.7%、58.8%。结论高频超声对急性痛风性膝关节炎有较高的诊断价值。
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  右美托咪定术前滴鼻对小儿全麻苏醒期躁动的影响

  耿莹, 石晴晴, 刘苏, 刘功俭

  徐州医科大学学报. 2021, 41(12): 914-919.

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  目的探讨术前1μg/kg右美托咪定滴鼻对腹股沟疝气修补术小儿全麻苏醒期躁动的影响。方法选择2018年4月—2018年12月在徐州医科大学附属医院择期行单侧腹股沟疝气修补术的患儿100例,年龄2～6岁,ASA分级Ⅰ级,采用随机数字表法将患者分为右美托咪定组（D组）和对照组（C组）,每组50例。D组患儿术前给予右美托咪定1μg/kg（稀释至0.4ml）滴鼻,C组患儿术前给予等容积生理盐水,35min后由父母陪同转入手术室进行麻醉诱导。入室前对患儿进行镇静评分和面罩诱导质量评分。记录患儿入室时、麻醉诱导后、切皮时、拔除喉罩时平均动脉压和心率;记录2组患儿苏醒即刻（T₁）及苏醒后5min （T₂）、10min （T₃）、15min（T₄）、30min（T₅）小儿苏醒期躁动评分和疼痛评分。记录手术时间、苏醒时间、PACU停留时间和术后不良反应发生情况（如喉痉挛、心动过缓、恶心呕吐、呼吸暂停）。结果与C组比较,D组患儿术前镇静满意率、面罩合作度满意率较高,术中不同时刻平均动脉压和心率较低,术后躁动发生率较低,苏醒过程中躁动评分和疼痛评分较低,差异均有统计学意义（P<0.05）。2组患儿手术时间、苏醒时间、PACU停留时间和术后不良反应发生率的差异无统计学意义（P>0.05）。结论术前使用1μg/kg右美托咪定滴鼻既可以显著降低患儿苏醒期躁动的发生率和减轻术后疼痛,也可以减轻患儿术前焦虑,并且对患儿血流动力学的影响轻微。
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  右美托咪定对腹腔镜下结直肠癌根治术患者呼吸功能的影响

  张文文, 李亚鹏, 齐敦益

  徐州医科大学学报. 2021, 41(12): 920-923.

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  目的观察右美托咪定持续输注对腹腔镜下结直肠癌根治术患者呼吸功能的影响。方法选择徐州医科大学附属医院2016年12月—2017年12月择期行腹腔镜下结直肠癌根治术的患者60例,年龄60～80岁,ASA分级Ⅰ—Ⅱ级,采用随机数字表法分为观察组（D组）和对照组（N组）,每组30例。D组诱导前10min输注右美托咪定0.5μg/kg,后改为0.4μg/（kg·h）持续泵注,手术结束前30min停药,N组输注等量生理盐水。分别在2组患者使用右美托咪定或生理盐水前（T₀）、气腹即刻（T₁）、气腹30min（T₂）、气腹60min（T₃）、气腹结束（T₄）、拔管后24h（T₅）采集动脉血进行血气分析,根据动脉血氧分压（PaO₂）、动脉血二氧化碳分压（PaCO₂）计算肺泡-动脉氧分压差(P_A-aO₂)、氧合指数（OI）、呼吸指数（RI）;分别于T₀、T₄、T₅时采集中心静脉血样,测定血清白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（T_NF-α）的浓度以及记录术后72h肺部并发症发生率。结果与N组相比,D组在T₄时间点P_A-aO₂、RI降低,OI增高,术后72h肺部并发症发生率降低。结论右美托咪定能有效改善腹腔镜下结直肠癌根治术患者氧合状况,降低炎症反应和术后72h肺部并发症发生率。
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  匹多莫德联合伐昔洛韦对复发性生殖器疱疹疗效及T细胞亚群的影响

  笪苏蓉, 柳文宏, 马立飞

  徐州医科大学学报. 2021, 41(12): 924-927.

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  目的观察匹多莫德联合伐昔洛韦对复发性生殖器疱疹的疗效以及免疫功能的影响。方法将72例复发性生殖器疱疹患者随机分为2组,各36例,对照组单用伐昔洛韦片治疗,治疗组给予匹多莫德联合伐昔洛韦片治疗,2组患者均连续给药3个月。治疗前后分别抽取静脉血检测患者的免疫功能,并比较复发情况。结果与对照组相比,治疗组治疗后临床总有效率显著提高,平均复发次数明显降低,组间比较差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后,治疗组T淋巴细胞CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺比值升高,CD8⁺降低,与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论匹多莫德联合伐昔洛韦对复发性生殖器疱疹患者的免疫功能具有调节作用,疗效显著,并能减少复发次数,值得临床推广应用。
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  院前突发死亡患者生命末期死亡质量回顾性分析

  李颖, 黄启原, 汤先萍

  徐州医科大学学报. 2021, 41(12): 928-932.

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  目的探讨院前突发死亡患者抢救决策及其影响因素,为提升此类人群死亡质量及开展干预研究提供参考。方法选择2015年1月—2019年12月于徐州某综合性三甲医院急诊科就诊的456例院前突发死亡患者病例资料,回顾性分析其一般资料和抢救过程记录,将抢救时长划分为不同等级,并采用秩和检验和多元有序Logistic回归分析性别、年龄、死亡原因、院前意识丧失时长与抢救时长的关系。结果 456例院前突发死亡患者抢救时长平均为66.61min,中位数为55.00(0,485)min,441例(96.7%)进行基础生命支持,425例(93.2%)建立高级气道。单因素分析结果显示,不同性别、年龄和突发死亡原因的患者在抢救时长上的差异有统计学意义(均P<0.05)。有序多分类Logistic回归分析结果表明,男性、年龄在60周岁及以下、死因为非猝死者是抢救时长的影响因素(均P<0.05)。结论院前突发死亡患者抢救持续时间普遍较长,该类人群死亡质量偏低,希望在以后的抢救工作中能更加关注患者生命末期的生存质量,进行合理、有效的抢救复苏。
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  终纹床核不同亚区生理功能的研究进展

  宋昱, 孟庆祥, 张咏梅

  徐州医科大学学报. 2021, 41(12): 933-936.

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  终纹床核(BNST)将边缘系统信息进行处理整合并中转到下丘脑与脑干,在应激反应、恐惧记忆和社会行为等方面发挥重要作用。复杂的解剖结构决定了终纹床核功能的多样性,不同区域的生理功能成为当前的研究热点,但其具体的生理机制尚不清楚。本综述就已有的研究结果,按照相对被认可的解剖结构划分,对BNST不同区域的生理功能及其机制进行归纳和总结,为今后BNST的研究提供更全面更有效的参考。