目的证实糖尿病状态下血管紧张素转换酶(angiotensin-converting enzyme,ACE)/ACE2失衡参与心肌纤维化的形成,探讨糖尿病状态下PI3K/Akt/m TOR信号通路对心肌纤维化的调控作用。方法采用链脲霉素诱导的糖尿病大鼠和db/db糖尿病小鼠建立糖尿病心肌纤维化模型。通过Masson染色评估心肌纤维化程度;采用免疫组织化学法和免疫印迹法检测ACE、ACE2、Akt、p-Akt、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)和p-m TOR的蛋白表达;用酶联免疫吸附法检测血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和Ang-(1-7)的含量。结果糖尿病大鼠和db/db小鼠心肌组织中出现明显的纤维化表现,胶原面积百分比显著增加(P <0.05)。与正常组比较,2种模型鼠ACE阳性表达和心肌组织AngⅡ含量均明显增加(P <0.05)。糖尿病大鼠心肌ACE2和Ang-(1-7)表达较正常组明显减弱,db/db小鼠心肌ACE2和Ang-(1-7)表达较正常组明显增强(P <0.05)。与正常组比较,糖尿病大鼠和db/db小鼠的ACE/ACE2比值均明显增加(P <0.05),p-Akt/Akt和p-m TOR/m TOR比值增加(P <0.05)。结论糖尿病诱发的ACE/ACE2失衡与心肌纤维化的形成密切相关,该过程可能与PI3K/Akt/m TOR信号通路有关。