目的探讨长链非编码RNA (LncRNA) HOTAIR对乳腺癌细胞放疗敏感性的影响及其机制。方法检测乳腺癌组织、癌旁组织及常用乳腺癌细胞株中HOTAIR的表达情况,选取HOTAIR表达较低的SKBR3细胞株作为研究对象。通过慢病毒转染构建过表达HOTAIR乳腺癌细胞株。经放疗后,采用CCK-8实验、Transwell小室实验检测过表达HOTAIR乳腺癌细胞放疗前后的增殖和侵袭能力的变化情况。采用Western blot技术检测HOTAIR对自噬信号通路中Beclin1、LC3Ⅰ、LC3Ⅱ和m TOR、p-m TOR等蛋白表达的影响。结果乳腺癌组织中的HOTAIR表达高于癌旁组织(P <0.05)。与人正常乳腺上皮细胞相比,LncRNA HOTAIR高表达于乳腺癌细胞株中(P <0.05)。HOTAIR过表达显著提高乳腺癌SKBR3细胞株的增殖和侵袭能力(P <0.05)。HOTAIR过表达组与阴性对照组相比,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值和Beclin1蛋白的表达量增加,p-AKT和m TOR的表达水平降低(P <0.05);用m TOR受体抑制剂RAPA处理2组细胞放疗后发现,2组细胞m TOR蛋白和p-AKT蛋白的表达量均受到显著抑制,Beclin1蛋白的表达量和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值均显著增高,但2组细胞间各蛋白表达无明显差异(P>0.05)。结论 HOTAIR过表达提高了放疗后乳腺癌SKBR3细胞株的活力及侵袭能力,HOTAIR过表达能增强乳腺癌SKBR3细胞放射抵抗性。其机制可能与通过调控m TOR信号通路增强乳腺癌细胞自噬水平有关。