目的研究牛蒡子苷(ARC)对胰岛素抵抗型(IR)小鼠的糖脂代谢调节及对心肌纤维化的作用。方法选取C57BL/6J雄性小鼠高脂饲料饲养,构建IR小鼠模型。将IR模型小鼠随机分为:高脂饲料(HFD)组、高脂+溶剂(HFD+CMC-Na)组、高脂+牛蒡子苷组(其中HFD+ARC100组给予ARC 100 mg/kg,HFD+ARC200组给予ARC 200 mg/kg)。同时选取正常小鼠普通饲料饲养,设为ND组。ARC灌胃10周后,血清学检测小鼠血脂和血糖水平;苏木精-伊红染色和Masson染色检测心肌形态和纤维化程度;实时荧光定量PCR和蛋白质免疫印迹法检测心肌胶原蛋白(Collagen)Ⅰ、Collagen Ⅲ、AU碱基富集区RNA结合因子1(AUF1)、转化生长因子(TGF)-β1、Smad3的mRNA和蛋白表达。结果与ND组比较,HFD组体重、空腹血糖、空腹胰岛素(FIN)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白水平显著升高(P <0.05),心肌胶原纤维增多,CollagenⅠ、Collagen Ⅲ、AUF1、TGF-β1、Smad3的mRNA和蛋白表达显著增加(P <0.05)。与HFD组比较,ARC干预后HFD+ARC200组体重、空腹血糖、HOMA-IR、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白水平均显著下降(P <0.05),心肌胶原纤维减少,CollagenⅠ、Collagen Ⅲ、AUF1、TGF-β1、Smad3的mRNA和蛋白表达显著下降(P <0.05)。结论 ARC能调节糖脂代谢减轻IR,减少心肌胶原分泌,改善心肌纤维化,其机制可能与抑制AUF1、TGF-β1/Smad3信号有关。