目的探讨转化生长因子-β激活的长链非编码RNA (lncRNA-ATB)促进乳腺癌细胞侵袭转移及对曲妥珠单抗耐药的分子机制。方法选取外科手术切除的15例对曲妥珠单抗耐药的乳腺癌患者的癌组织和癌旁组织,采用荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测癌组织和癌旁组织中lncRNA-ATB的mRNA水平。对患者术后进行为期36个月的随访,采用Kaplan-Meier法绘制lncRNA-ATB的表达与患者无进展生存时间(PFS)和总生存时间(OS)曲线。选取正常乳腺细胞MCF-10A和乳腺癌细胞MCF-7、MDA-MB-435S、T47D及ZR-75-30,采用RT-PCR检测lncRNA-ATB的mRNA水平。小干扰RNA(siRNA)沉默lncRNA-ATB后采用CCK8(细胞计数试剂盒-8)检测细胞对曲妥珠单抗药物敏感性的变化。采用流式细胞术检测曲妥珠单抗诱导的凋亡水平的变化。Transwell和划痕实验检测lncRNA-ATB对乳腺癌细胞侵袭转移的影响。Western blot检测lncRNA-ATB对多药耐药蛋白1(MDR1)以及上皮-间充质转化(EMT)指标(上皮钙黏蛋白和波形蛋白)的影响。结果对曲妥珠单抗耐药的乳腺癌患者的癌组织中lncRNA-ATB的mRNA水平显著高于癌旁组织(P <0.05),且lncRNA-ATB的高表达提示患者生存时间较短(P <0.05); lncRNA-ATB敲除后显著提高细胞对曲妥珠单抗的敏感性,细胞的半数最大抑制浓度(IC50)显著降低(P <0.05),且曲妥珠单抗诱导的细胞凋亡水平显著升高(P <0.05)。此外,细胞的侵袭和迁移能力显著下降。Western blot结果提示耐药蛋白MDR1的表达水平显著下降(P <0.05),并显著逆转EMT进程。结论 lncRNA-ATB在乳腺癌曲妥珠单抗耐药和侵袭转移的发展中发挥重要作用,lncRNA-ATB可能是临床乳腺癌患者预后判断的一个潜在指标和治疗靶点。