GDNF重塑BV2细胞对胶质瘤相关因子的分泌能力

李赛赛, 王潇雨, 高擎, 荣玉如, 张宝乐

徐州医科大学学报 ›› 2020, Vol. 40 ›› Issue (10) : 735-740.

GDNF重塑BV2细胞对胶质瘤相关因子的分泌能力

  • 李赛赛, 王潇雨, 高擎, 荣玉如, 张宝乐
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摘要

目的探讨胶质细胞系源性神经营养因子(GDNF)对小鼠BV2小胶质细胞分泌肿瘤相关细胞因子的影响。方法采用0、50、100、200和500"g/L GDNF分别处理BV2细胞12、24、36和48 h。实时PCR检测各组细胞中肿瘤抑制因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、干扰素β(IFN-β)和白细胞介素10(IL-10)和肿瘤促进因子IL-1β、转化生长因子β(TGF-β)、肝细胞生长因子(HGF)和基质金属蛋白酶9(MMP9)的mRNA水平。ELISA法检测TNF-α、IFN-β和IL-1β的蛋白分泌水平。利用GDNF和GFR-α1的中和抗体处理BV2细胞,并采用ELISA检测IL-1β蛋白的分泌量。结果 GDNF显著抑制TNF-α和IFN-β的mRNA表达,同时显著升高IL-1β、TGF-β和MMP9的mRNA表达(P <0.05)。TNF-α、IFN-β和IL-1β的蛋白分泌水平与mRNA结果一致。GDNF和GFR-α1的中和抗体均显著抑制了IL-1β蛋白的分泌,且中和GFR-α1显著抑制了GDNF诱导的IL-1β蛋白的分泌(P <0.05)。结论 GDNF处理的小胶质细胞低分泌肿瘤抑制因子、高分泌肿瘤促进因子,阻断GFR-α1能够抑制GDNF诱导的IL-1β蛋白分泌,提示GDNF可能经GFR-α1介导的信号通路重塑利于胶质瘤进展的微环境。

关键词

胶质细胞系源性神经营养因子 / 小胶质细胞 / 细胞因子 / 胶质瘤 / 肿瘤微环境

中图分类号

R739.41

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李赛赛, 王潇雨, 高擎, 荣玉如, 张宝乐. GDNF重塑BV2细胞对胶质瘤相关因子的分泌能力. 徐州医科大学学报. 2020, 40(10): 735-740

基金

国家自然科学基金项目(81602464); 江苏省“六大人才高峰”项目(SWYY-088); 江苏省“青蓝工程”优秀青年骨干教师项目(苏教办师[2017]5号); 国家级大学生创新创业训练计划(201810313012); 江苏省高等学校大学生实践创新训练计划(201810313011Z); 基础医学国家级实验教学示范中心(徐州医科大学)资助项目; 徐州市推动科技创新项目(KC20145)

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