目的探讨血清肿瘤标志物人附睾蛋白4(HE4)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、细胞角蛋白19片段(Cytokeratin-19-fragment,CYFRA21-1)联合检测在非小细胞肺癌(NSCLC)中的诊断价值及其水平与NSCLC临床病理特征的关系。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA法)分别检测60例原发性NSCLC患者、55例肺良性病变或肺炎患者、55例健康体检者血清HE4、VEGF、CYFRA21-1的表达水平,并进行分析。结果NSCLC组的血清HE4、VEGF、CYFRA21-1的水平均显著高于肺良性病变组和健康对照组(P <0.05)。临床分期Ⅲ、Ⅳ期的患者血清HE4、VEGF、CYFRA21-1的水平显著高于Ⅰ、Ⅱ期的患者(P <0.05);有淋巴结转移的患者血清HE4、VEGF、CYFRA21-1水平显著高于无淋巴结转移的患者(P <0.05)。血清中3种标志物的水平与患者年龄、性别、肿瘤T分期无显著相关性(P> 0.05)。血清HE4、VEGF水平与肺癌病理类型无关,而鳞状细胞癌患者血清CYFRA21-1的水平显著高于腺癌患者(P <0.05)。经受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析显示,血清HE4、VEGF、CYFRA21-1单项检测的曲线下面积(AUC)分别为0.803、0.857和0.751,而联合检测的AUC为0.895,高于单项检测。血清HE4、VEGF、CYFRA21-1检测对肺癌诊断的灵敏度为71.7%、77.4%、73.3%,特异度为80.8%、84.2%、75.8%。三者联合检测提高了肺癌诊断灵敏度,为91.7%,但特异度有所下降,为80.3%。结论血清中HE4、VEGF、CYFRA21-1水平在NSCLC患者中显著升高,与多项临床病理参数密切相关,且这种新的联合检测可提高NSCLC的诊断效率,有利于NSCLC的早期发现。