目的探讨槲皮素对双转基因小鼠(APP/PS1小鼠)认知功能的影响及其可能的作用机制,寻找治疗阿尔茨海默病(AD)的新方法及靶点。方法 16只雄性APP/PS1转基因小鼠随机分为模型组(n=8)和槲皮素干预组(n=8),对照组(n=8)选雄性同窝阴性小鼠。槲皮素干预组小鼠3月龄起喂饲含槲皮素(2. 5 mg/g)的饲料,模型组和对照组小鼠喂饲普通饲料,9月龄时进行Morris水迷宫实验检测各组小鼠空间学习能力;通过Western blot检测各组小鼠海马组织中Toll样受体4(TLR4)和核转录因子κB p65(NF-κB p65)蛋白表达;实时定量PCR(qRT-PCR)检测相关炎症因子即肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)、环氧合酶-2(COX-2)、一氧化氮合成酶(i NOS)的mRNA表达。结果与对照组相比,模型组小鼠在目标象限停留时间及游动的距离明显减少(P <0. 05),第2至5天逃避潜伏期延长(P <0. 05),海马组织中TLR4和NF-κB p65蛋白表达及TNF-α、IL-1β、IL-6、COX-2、i NOS mRNA表达均增多(P <0. 05)。与模型组相比,槲皮素干预组小鼠在目标象限停留时间及游动的距离增加(P <0. 05),第2至5天逃避潜伏期缩短(P <0. 05),海马组织中TLR4和NF-κB p65蛋白表达及TNF-α、IL-1β、IL-6、COX-2、i NOS mRNA表达均减少(P <0. 05)。结论槲皮素可显著改善APP/PS1小鼠学习记忆能力和炎症反应,其机制可能与抑制海马TLR4/NF-κB信号通路有关。