目的采用高浓度胰岛素诱导HepG2细胞建立胰岛素抵抗模型,研究nNOS抑制剂Spermidine对胰岛素抵抗的影响,并探索这种相关性是否与IRS-2/PI3K/Akt信号通路有关。方法将HepG2细胞培养于胰岛素浓度为1×10^-6 mol/L的培养液中16 h,采用葡萄糖氧化酶法检测细胞糖摄取量。待模型建立后,培养液中加入nNOS抑制剂Spermidine。比较对照组（Con组）、IR组(1×10^-6 mol/L胰岛素)、IR+Spermidine组(1×10^-6 mol/L胰岛素+1×10^-6 mol/L Spermidine)对IRS-2、PI3K、Akt蛋白表达量的影响。结果与Con组相比,Spermidine组IRS-2、PI3K和Akt蛋白表达显著增加,差异具有统计学意义（P<0.05）;与Con组相比,IR组IRS-2、PI3K和Akt蛋白表达显著降低,差异具有统计学意义（P<0.05）;与IR组相比,IR+Spermidine组IRS-2、PI3K和Akt蛋白表达显著增加,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 nNOS抑制剂可能通过IRS-2/PI3K/Akt信号通路改善HepG2细胞的胰岛素抵抗。