负载gp96-Ki67280-288复合物的树突状细胞疫苗对骨肉瘤的抗肿瘤效应体内实验研究

严专, 李慧忠, 许铁, 刘林

徐州医科大学学报 ›› 2015, Vol. 35 ›› Issue (06) : 402-406.

负载gp96-Ki67280-288复合物的树突状细胞疫苗对骨肉瘤的抗肿瘤效应体内实验研究

  • 严专, 李慧忠, 许铁, 刘林
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摘要

目的 研究HSPgp96与Ki67280-288复合物在体内的特异性抗肿瘤作用机制。方法 设计分组对照实验,分别给予gp96-Ki67280-288复合物、Ki67280-288多肽、HSPgp96、PBS免疫HLA-A*0201转基因小鼠。MTT法检测小鼠淋巴细胞增殖情况,ELISA法检测其诱导的细胞毒性T细胞(CTL)分泌干扰素(IFN)-γ水平,乳酸脱氢酶(LDH)释放试验检测所诱导的CTL对U2OS骨肉瘤细胞的杀伤活性,同时在U2OS骨肉瘤动物模型上观察gp96-Ki67280-288复合物修饰后的树突状细胞(DC)所诱导产生的CTL对肿瘤生长及动物生存期的影响。结果 gp96-Ki67280-288复合物免疫的小鼠的淋巴细胞表现出最强的增殖能力,淋巴细胞上清液中的IFN-γ水平较其他组升高(P<0.05);LDH释放实验表明,随着效靶比的提高,各组淋巴细胞对U2OS细胞的杀伤率相应增高(P<0.05),在效靶比为40∶1的时候最高,gp96-Ki67280-288组的杀伤率高于HSPgp96组、Ki67组和PBS组(P<0.05)。荷瘤裸鼠实验结果显示,从第12天以后,gp96-Ki67280-288组小鼠肿瘤体积明显小于其他组(P<0.05);gp96-Ki67280-288组的抑瘤率高于HSPgp96组和Ki67组(P<0.05),较其他3组表现出更长的生存期(P<0.05)。结论 gp96-Ki67280-288复合物能很好地修饰树突状细胞,使树突状细胞有效地提呈抗原,并诱导抗原特异性抗肿瘤免疫反应,具有很强的体内抗肿瘤作用。

关键词

树突状细胞 / 热休克蛋白 / Ki67 / 骨肉瘤 / 抗肿瘤免疫

中图分类号

R738.1

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严专, 李慧忠, 许铁, 刘林. 负载gp96-Ki67280-288复合物的树突状细胞疫苗对骨肉瘤的抗肿瘤效应体内实验研究. 徐州医科大学学报. 2015, 35(06): 402-406

基金

国家青年科学基金(81202015); 江苏省高校自然科学基金面上项目(12KJB320014); 徐州市科技课题(XM12B025)

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