目的 探讨17β雌二醇（E₂）对凝血酶诱导的原代皮层神经元损伤的神经保护作用及可能机制。方法 体外培养胎鼠大脑皮层神经元8天，将其分为对照组、凝血酶组、溶剂对照组[凝血酶+二甲基亚砜（DMSO）]、E₂预处理组（凝血酶+E₂）。用10 nmol/L E₂或DMSO孵育原代皮层神经元24 h后，予1×10～5 U/L凝血酶处理24 h。监测各组乳酸脱氢酶（LDH）释放量，并用流式细胞技术评估各组神经元损伤。采用Western blot法检测各组磷酸化jun氨基末端激酶（p-JNK）的激活和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（caspase-3）的表达。结果 与对照组比较，凝血酶组的LDH释放增加，神经元凋亡增加，p-JNK的激活和caspase-3的表达增加，差异有统计学意义（P<0.01）。与凝血酶组比较，E₂预处理组的LDH释放减少，神经元凋亡减少，p-JNK的激活和caspase-3的表达减少，差异有统计学意义（P<0.01）。结论 E₂减轻凝血酶诱导的神经元损伤，其神经保护机制可能与其抑制p-JNK的激活和caspase-3的表达有关。