目的 探讨N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体非竞争性抑制剂美金刚(memantine)对脑缺血再灌注(I/R)损伤的影响及其分子机制。方法 制备四动脉结扎(4-VO)大鼠全脑缺血模型。实验分为4组(n=6):假手术组(sham组),缺血/再灌注组(I/R组),美金刚处理组和生理盐水组。在缺血后立刻腹腔注射美金刚或生理盐水。焦油紫染色观察海马CA1区神经元的存活情况,免疫印迹检测大鼠海马中p-ERK1/2的表达。结果 与sham组相比,I/R组神经元死亡增加,p-ERK1/2表达下调;与I/R组相比,美金刚处理组显著降低了神经元的死亡率,同时也明显升高了p-ERK1/2的表达。结论 美金刚抑制了I/R引起的神经元死亡。其机制可能与美金刚抑制突触外NMDA受体的过度激活进而激活ERK通路有关。