目的探讨P16、Cyclin D1和pRb蛋白在皮肤鳞状细胞癌(简称皮肤鳞癌)中的表达及他们的相互关系和意义；研究p16基因甲基化是否与原发性皮肤鳞癌的发生有关。方法采用PCR为基础的限制性内切酶甲基化法及免疫组化S-P法检测40例原发性皮肤鳞癌组织中p16基因甲基化状态及P16、Cyclin D1和pRb蛋白的表达,并以10例正常皮肤组织作对照。结果皮肤鳞癌组织P16蛋白、Cyclin D1阳性表达率分别为37．5％和57．5％；P16蛋白表达与Cyclin D1的表达呈显著负相关(r=-0．3162,P=0．008)。皮肤鳞癌中P16蛋白和pRb表达呈显著负相关(r=-0．4007,P<0．05)。p16基因的甲基化阳性率为42．5％。2级皮肤鳞癌组织中P16蛋白及p16基因甲基化阳性表达率比1级鳞癌组织显著增高(P<0．05),而Cyclin D1和pRb阳性率表达则显著降低(P<0．05)。在有淋巴结转移组中P16蛋白及p16基因甲基化阳性率与无淋巴结转移组相比显著降低(P<0．05),而Cyclin D1和pRb阳性率则显著增加(P<0．05)。结论在原发性皮肤鳞状细胞癌中存在P16蛋白低表达、CyclinD1高表达的异常表达现象,两者的表达相互抑制,呈显著负相关；P16蛋白和pRb蛋白的表达呈负相关；p16基因甲基化与皮肤鳞癌病理分级、淋巴结转移之间有显著关系。提示p16基因甲基化在皮肤鳞癌的发生发展过程中起重要作用。