目的 探索炎症介质肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)诱导肺成纤维细胞旁分泌光蛋白聚糖（lumican）对小气道上皮细胞间充质转化的影响与调控机制。方法 体外培养人原代肺成纤维细胞（human primary lung fibroblasts;HLF）与人原代小气道上皮细胞（human primary small airway epithelial cells;HSAE），通过转录组测序与RT-qPCR检测lumican在两种细胞内的表达情况。利用lumican siRNA靶向沉默HLF lumican表达后，将HLF与HSAE进行共培养，检测TNF-α刺激下HSAE中上皮-间充质转化（epithelial-mesenchymal transition;EMT）相关指标的变化。采用ERK磷酸化特异性抑制剂预处理HSAE后，检测lumican刺激下ERK/slug通路的活性变化。结果 RNA测序与RT-qPCR结果显示lumican在HSAE中几乎不表达，而在HLF中表达量较高。TNF-α可以显著增加HLF中lumican的合成和分泌。TNF-α作用于HLF与HSAE共培养体系后可诱导HSAE中α-平滑肌肌动蛋白（alpha smooth muscle actin;α-SMA）和Ⅲ型胶原蛋白α1链（collagen typeⅢ，alpha 1 chain;COL3A1）的表达，下调E-钙黏蛋白（E-cadherin）的表达。Lumican siRNA预处理HLF后可以抑制上述改变。利用重组蛋白lumican处理HSAE后，发现HSAE中ERK磷酸化和Slug蛋白水平增加，α-SMA表达上调的同时E-cadherin表达下调，而ERK磷酸化抑制剂预处理可以显著抑制该变化。结论 炎症介质TNF-α可能通过促进肺成纤维细胞旁分泌lumican，作用于小气道上皮细胞，激活ERK/Slug信号通路，引起小气道上皮细胞向间充质细胞转化，进而促进炎性损伤后的纤维化进程。