目的 通过小样本外显子测序与公用数据库比对进行生物信息挖掘，探寻汉族人群高原红细胞增多症（high altitude polycythemia,HAPC）变异与发病的相关性。方法 纳入汉族高原红细胞增多症男性患者4例和高原健康男性5例，采集静脉血并提取DNA进行全外显子组测序；将测序数据进行功能学富集分析（gene ontology,GO&kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG）构建突变基因蛋白质互作网络（protein protein interaction,PPI），选择显著性最高的基因，筛选潜在关键HAPC相关变异位点，初步探究相关变异与HAPC发病可能的机制。结果 通过全外显子测序，发现HAPC相关的突变基因216个，其中表皮生长因子（epidemal growth farctor,EGF）基因在功能学富集分析（GO&KEGG），蛋白质互作网络（PPI）中具有高度显著性，初步筛选出5个潜在关键HAPC相关变异位点，通过生物信息学预测及分析，最终筛选出EGF基因上3个可能的变异c.2124G>A(p.Met708Ile)、c.2351A>T(p.Asp784Val)以及c.2759A>T(p.Glu920Val)，可能是HAPC的突变位点，与HAPC发病相关。结论 本研究表明汉族EGF基因的变异与HAPC发病存在相关性。EGF基因的变异可能通过干扰RNA剪接，改变RNA二级结构，影响蛋白质结构，进而影响EGF的生成及HAPC的发生发展。