2025年, 第41卷, 第04期　
刊出日期：2025-04-25

  

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  黄芪甲苷IV调控Snail1乳酸化和乙酰化介导巨噬细胞极化改善大鼠心肌梗死

  陈少鹏, 康儒典, 洪新宝, 留奕龙

  细胞与分子免疫学杂志. 2025, 41(04): 289-299. https://doi.org/10.13423/j.cnki.cjcmi.009952

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  目的 探讨黄芪甲苷Ⅳ(AS-Ⅳ)通过调控Snail1乳酸化和乙酰化以及转化生长因子β(TGF-β)通路以巨噬细胞依赖性机制对心肌梗死(MI)进展的影响。方法 采用氧葡萄糖剥夺(OGD)处理H9c2大鼠心肌细胞建立体外心肌缺血模型，并使用AS-Ⅳ处理。CCK-8法检测细胞活力，流式细胞术检测细胞凋亡，乳酸脱氢酶(LDH)释放实验评估细胞损伤。使用脂多糖(LPS)处理小鼠RAW246.7细胞，ELISA检测培养基上清液中乳酸的水平，Western blot法检测巨噬细胞表型标志物的表达。将RAW246.7细胞条件培养基(CM)与H9c2细胞共培养，评估AS-Ⅳ对巨噬细胞CM介导的H9c2细胞损伤的保护作用。使用LPS(100 ng/mL)联合IFN-γ(20 ng/mL)诱导RAW246.7细胞分化为M1样巨噬细胞，在M1巨噬细胞中过表达Snail1,并使用转染Snail1后的M1巨噬细胞CM与H9c2细胞共培养，验证AS-Ⅳ在心肌梗死中的作用机制。采用左冠状动脉前降支(LAD)结扎建立MI大鼠模型，并使用AS-Ⅳ治疗。超声心动图检测大鼠心功能、 TUNEL染色检测心肌细胞凋亡、 HE染色观察心脏组织病变情况。结果 与OGD组相比，AS-Ⅳ处理促进细胞活力，减少细胞凋亡和LDH的释放。LPS上调RAW246.7细胞培养基上清液中乳酸的水平并诱导RAW246.7细胞极化为M1表型。AS-Ⅳ减弱RAW246.7细胞CM对H9c2细胞的损伤作用。在M1巨噬细胞中过表达Snail1后减弱AS-Ⅳ对H9c2细胞的保护作用。体内研究结果表明，相对于MI组，AS-Ⅳ治疗后降低MI大鼠心脏组织中乳酸水平，改善大鼠心功能和心肌损伤，减轻大鼠心肌细胞凋亡。结论 AS-Ⅳ通过抑制Snail1乳酸化和乙酰化抑制TGF-β通路激活以巨噬细胞依赖性方式抑制MI后心肌细胞损伤。
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  吴茱萸碱通过调节CCL2/CCR2通路影响过敏性鼻炎大鼠免疫功能的研究

  王晓利, 李玮, 朱珊, 史兴婵, 陈炜

  细胞与分子免疫学杂志. 2025, 41(04): 300-307. https://doi.org/10.13423/j.cnki.cjcmi.009989

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  目的 探究吴茱萸碱(Evo)对过敏性鼻炎(AR)大鼠免疫功能的影响以及对C-C基序趋化因子配体2(CCL2)/C-C基序趋化因子受体2(CCR2)通路的调节机制。方法 网络药理学筛选Evo-AR-免疫功能的相关靶点，构建交集靶点的蛋白质互作网络图。采用卵清蛋白(OVA)联合氢氧化铝建立AR大鼠模型，并将大鼠分为正常对照(NC)组、模型(Model)组、氯雷他定(LOR)组、Evo低(Evo-L)剂量组、Evo高(Evo-H)剂量组、Evo-H联合CCL2组。末次给药结束后，对各组大鼠症状进行评分；ELISA检测组胺、免疫球蛋白E(IgE)、白细胞介素4(IL-4)、IL-13及γ干扰素(IFN-γ)的水平；迪夫快速(Diff-Quick)染色液检测鼻腔灌洗液(NALF)中的细胞数量；苏木素-伊红(HE)染色观察鼻黏膜组织的病理变化；实时定量PCR检测组织中CCL2和CCR2 mRNA水平；Western blot法检测鼻黏膜组织中CCL2、CCR2、CXC基序趋化因子配体8(CXCL8)蛋白表达。结果Evo-AR-免疫功能的交集靶点共有8个，蛋白质互作网络图显示CXCL8为核心靶点。与NC组相比，Model组大鼠的鼻部症状评分、组胺、IgE、IL-4、IL-13的水平、嗜酸性粒细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞和总细胞数、CCL2、CCR2 mRNA和蛋白表达、CXCL8蛋白表达均升高，IFN-γ水平降低；与Model组相比，LOR组和Evo处理组大鼠的鼻部症状评分、组胺、IgE、IL-4、IL-13的水平、嗜酸性粒细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞和总细胞数、CCL2、CCR2 mRNA和蛋白表达、CXCL8蛋白表达均降低，IFN-γ水平升高；进一步利用CCL2重组蛋白进行回补实验发现，Evo对AR大鼠免疫功能的改善作用被CCL2逆转。结论 Evo可以改善AR大鼠的免疫功能，其作用机制可能与CCL2/CCR2通路被抑制有关。
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  唾液酸转移酶ST3GAL1促进胶质瘤恶性进展

  赵自豪, 郑文静, 张玲玲, 宋文杰, 王涛

  细胞与分子免疫学杂志. 2025, 41(04): 308-317. https://doi.org/10.13423/j.cnki.cjcmi.009945

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  目的 探讨ST3β-半乳糖苷α-2, 3-唾液酸转移酶1(ST3GAL1)与胶质瘤的临床相关性和诊疗价值，证实ST3GAL1对胶质瘤恶性表型的促进作用。方法 利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库数据分析ST3GAL1在胶质瘤中的表达水平与临床参数的相关性，评估其诊断及判断预后价值；通过敲降ST3GAL1验证其对胶质瘤细胞增殖、周期、凋亡和侵袭等恶性表型的影响。结果 胶质瘤组织中ST3GAL1水平明显高于健康脑组织，且与胶质瘤患者的临床特征密切相关。生存分析和受试者工作特征(ROC)曲线表明，ST3GAL1可作为胶质瘤可行的诊断和预后生物标志物。ST3GAL1敲低后可降低胶质瘤细胞系的增殖、侵袭和迁移能力，同时导致肿瘤细胞在G1期细胞周期停滞。结论 ST3GAL1能够促进胶质瘤恶性表型，在胶质瘤恶性进展中发挥关键作用，可作为胶质瘤诊疗标志物。
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  S100A9基因敲除对小鼠狼疮样表型的影响

  查洁, 张绪森, 杨小四, 叶淳, 姚根宏

  细胞与分子免疫学杂志. 2025, 41(04): 318-323. https://doi.org/10.13423/j.cnki.cjcmi.009921

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  目的 探究S100钙结合蛋白A9(S100A9)基因敲除对系统性红斑狼疮(SLE)模型小鼠表型的影响，阐明S100A9在SLE发病中的作用。方法 取野生型和S100A9基因敲除(S100A9-KO)C57BL/6雌性小鼠各10只，其中5只野生型B6小鼠和5只S100A9-KOB6小鼠涂抹咪喹莫特(IMQ)乳膏，建立SLE动物模型。另外5只野生型和5只S100A9-KOB6小鼠，用棉签擦拭小鼠右耳皮肤，作为对照组。8周后处死小鼠，取各组小鼠血清，ELISA检测血清中抗双链DNA(dsDNA)抗体、免疫球蛋白G(IgG)、 B细胞激活因子(BAFF)和白细胞介素6(IL-6)含量；肌氨酸氧化酶法测定血肌酐水平；留取尿液，测定尿蛋白浓度；留肾脏组织，HE染色后观察肾脏病理。结果 经IMQ诱导处理后，IMQ B6组小鼠和IMQ S100A9-KOB6组小鼠的脾脏长度、脾脏质量、血清肌酐、抗dsDNA抗体、 IgG、 BAFF、 IL-6、尿蛋白水平均较相应对照组增加，肾脏出现肾小球体积增大、肾小管上皮肿胀等狼疮样改变。但对比IMQ B6组小鼠，IMQ S100A9-KOB6组小鼠以上血清学指标、尿液指标以及狼疮样症状相对较轻。结论 IMQ可使野生型B6小鼠和S100A9-KOB6小鼠出现SLE病变，但S100A9基因敲除的小鼠病变程度较轻。研究结果提示S100A9参与和促进了SLE的发病过程。
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  唾液样本CHGA夹心ELISA方法的建立及其在应激检测中的初步应用

  单尼奇, 刘善收, 王玉玲, 刘辉, 汪帅, 武祎琳, 段楚君, 范瀚尹, 荆杨梦杰, 庄然, 张春梅

  细胞与分子免疫学杂志. 2025, 41(04): 324-330. https://doi.org/10.13423/j.cnki.cjcmi.009940

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  目的 建立定量检测唾液中嗜铬粒蛋白A (CHGA)的双抗体夹心ELISA方法，并探究其在唾液样本检测中的初步应用。方法 人CHGA重组蛋白免疫BALB/c小鼠，常规杂交瘤技术制备、筛选单克隆抗体(mAb);构建双抗体夹心ELISA检测方法，优化唾液样本基质效应，并应用该方法检测应激人群唾液中的CHGA浓度。结果 获得21株稳定分泌抗人CHGA的高效价杂交瘤细胞株。经方阵ELISA筛选出一对效果最佳的检测抗体，优化确定了最佳包被浓度为10μg/mL,最佳检测抗体稀释度为1∶32 000。该方法的准确性及可重复性验证结果良好，批内和批间变异率均在15%以内，回收率在80%～120%之间。进一步对基质效应进行优化，使之适用于唾液样本检测；采集不同应激状态人群唾液样本，使用本研究方法检测CHGA水平，结果提示其具有反映应激强度的潜力。结论 成功建立了可靠的唾液CHGA检测方法，并初步探索其作为生物标志物在应激相关研究中的应用价值。
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  基于膝关节液免疫因子建立区分OA与RA的机器学习模型

  梁勤, 赵灵芝, 鲁彦, 张锐, 杨巧林, 付慧, 柳海平, 张磊, 李国铎

  细胞与分子免疫学杂志. 2025, 41(04): 331-338. https://doi.org/10.13423/j.cnki.cjcmi.009920

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  目的 基于膝关节液中免疫因子、细胞计数分类、膝关节液涂片结果等25个指标，建立用于区分膝骨关节炎(OA)与类风湿关节炎(RA)的机器学习模型。方法 分别选取100例和40例择期进行膝关节置换术的OA与RA患者。在术前抽取患者的膝关节液，检测其中的有核细胞计数及分类，测量免疫因子包括肿瘤坏死因子α (TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、 IL-6、 IL-8、 IL-15、基质金属蛋白酶3 (MMP3)、 MMP9、 MMP13、类风湿因子(RF)、血清淀粉样蛋白A (SAA)、 C-反应蛋白(CRP)等的表达水平，并进行涂片染色及镜检分类。通过单因素二元Logistic回归、 Lasso回归和多因素二元Logistic回归筛选OA或RA的独立影响因子。基于独立影响因子分别构建逻辑回归、随机森林和支持向量机3种机器学习模型。使用受试者工作特征曲线(ROC)、校准曲线、决策曲线分析(DCA)对各模型进行评价和比较。结果 共筛选出5个用于区分OA与RA的膝关节液指标，分别是IL-1β[优势比(OR)=10.512,95%可信区间(95%CI)为1.048-105.42,P=0.045)、 IL-6(OR=1.007,95%CI为1.001-1.014,P=0.022)、 MMP9(OR=3.202,95%CI为1.235-8.305,P=0.017)、 MMP13(OR=1.002,95%CI为1-1.004,P=0.049)、 RF(OR=1.091,95%CI为1.01-1.179,P=0.026)。综合ROC、校准曲线、 DCA的结果，随机森林模型的准确性(0.979)、敏感度(0.98)、曲线下面积(AUC为0.996,95%CI为0.991-1)均最高，且具有良好的有效性和可行性，其区分能力优于其他2种模型。结论 基于膝关节液免疫因子建立的机器学习模型在区分OA与RA方面有一定价值，能够为临床早期鉴别诊断和防治OA与RA提供参考。
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  血常规相关生物标志物在儿童过敏性鼻炎早期诊断中的价值

  李金洁, 郝晓燕, 辛毅娟, 李蕊, 朱琳, 程晓丽, 杨柳, 刘家云

  细胞与分子免疫学杂志. 2025, 41(04): 339-347. https://doi.org/10.13423/j.cnki.cjcmi.009931

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  目的 挖掘、分析过敏性鼻炎(AR)儿童血常规检测数据，确定与儿童AR相关的血常规参数，建立有效的诊断模型并评价模型的性能。方法 本研究为临床病例回顾性研究。选取2020-12-12/2021-12-12于空军军医大学第一附属医院确诊为AR的1110例儿童为实验组，选取同期医院健康体检且无AR及其他过敏性疾病病史的1109例儿童为对照组。所有研究对象均收集年龄、性别及血常规检测结果等信息，利用综合智能基线分析比较AR儿童与体健儿童的血常规检测指标水平，排除P≥0.05的指标，再经Lasso回归筛选变量。采用二分类Logistic回归进一步评估多个血常规指标对结果的影响。采用5种机器模型算法，即极值梯度提升(XGBoost)、逻辑回归(LR)、梯度提升决策树(LGBMC)、随机森林(RF)和自适应提升算法(AdaBoost)建立诊断模型，采用受试者工作特征(ROC)曲线筛选最优模型。选择LightGBM最佳算法建立针对临床应用的患者在线风险评估工具。结果 AR组与对照组血常规指标平均细胞血红蛋白浓度(MCHC)、血红蛋白(HGB)、嗜碱性粒细胞绝对值(BASO)、嗜酸性粒细胞绝对值(EOS)、大血小板比率(P-LCR)、平均血小板体积(MPV)、血小板分布宽度(PDW)、血小板计数(PLT)、白细胞-中性粒细胞绝对值(W-LCC)、白细胞-单核细胞绝对值(W-MCC)、白细胞-淋巴细胞绝对值(W-SCC)、年龄差异有统计学意义。Lasso回归确定了这些变量是重要的预测因子，二分类Logistic回归进一步分析了这些变量对结果的重要影响。采用最优机器学习算法LightGBM建立多指标联合检测模型，模型在训练集中显示出稳健的预测性能，内部验证集中AUC分别为0.8512和0.8103。结论 经鉴定的血常规参数可作为AR早期诊断和风险评估的潜在生物标志物，提高诊断的准确性和效率。建立的模型为更精确的诊断工具和个性化的预防策略提供了科学依据。未来的研究应前瞻性地验证这些发现，并探索其在其他相关疾病中的适用性。
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  猫过敏原Fel d1蛋白单克隆抗体的制备与鉴定

  蔡霖颖, 张子晨, 毕庄莉, 朱世强, 张淼, 樊益铭, 唐净杰, 汤傲星, 刘惠文, 丁莹莹, 李琛, 朱英奇, 王桂军, 刘光清

  细胞与分子免疫学杂志. 2025, 41(04): 348-354. https://doi.org/10.13423/j.cnki.cjcmi.009927

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  目的 目前国内尚未有针对猫主要过敏原(Fel d 1)的商品化定量检测试剂盒，为建立Fel d 1快速检测方法，本研究制备了Fel d 1蛋白的单克隆抗体。方法 本研究利用大肠杆菌密码子偏好性，对Fel d 1基因进行优化与合成，构建原核表达质粒pET-28a-Fel d 1,随后表达并纯化Fel d 1重组蛋白；对BALB/c小鼠进行免疫，制备单克隆抗体。以重组Fel d 1作为包被蛋白建立间接ELISA方法，筛选杂交瘤细胞株；利用Western blot法验证单克隆抗体的特异性并鉴定其抗原表位。将筛选出的杂交瘤细胞株接种BALB/c小鼠腹腔，大量制备单克隆抗体。结果 成功构建了重组质粒pET-28a-Fel d 1,对表达条件进行优化后获得了可溶性表达的Fel d 1蛋白。Western blot法及抗体效价测定结果显示，获得了2株稳定分泌抗Fel d 1特异性抗体的杂交瘤细胞株，分别命名为7D11和5H4;抗体鉴定结果显示，5H4抗体亚型为IgG2a,可识别Fel d 1第105-163位氨基酸区域；7D11抗体亚型为IgG1,可识别Fel d 1第1-59位氨基酸区域。结论 本研究获得的高纯度重组Fel d 1蛋白将为临床免疫治疗猫毛过敏提供一种备选方案；此外，制备的单克隆抗体将为深入研究Fel d 1的生物学功能及ELISA检测方法的研发奠定物质基础。
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  LAG-3与PD-1的联合治疗与肿瘤免疫

  彭鹏, 白丽

  细胞与分子免疫学杂志. 2025, 41(04): 355-362. https://doi.org/10.13423/j.cnki.cjcmi.009890

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  程序性死亡受体1(PD-1)及其配体(PD-L1)作为癌症免疫治疗的重要靶点，其抑制剂显著改善了许多恶性肿瘤患者的预后。然而，单药治疗的耐药性和总体反应率有限的问题依然普遍存在。作为新一代免疫检查点的淋巴细胞活化基因3(LAG-3),其在多种癌症中与PD-1协同增强对T细胞的抑制作用。联合阻断PD-1和LAG-3能够产生比单独阻断其中一种更强的抗肿瘤免疫效果，从而逆转肿瘤微环境的免疫抑制状态，减少耐药性的发生。本文综述了LAG-3的结构特点，并揭示了其与PD-1在多种癌症中的特殊相互作用，为克服单药治疗的局限性提供了一种新的参考。
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  食管鳞癌相关自身抗体标志物的研究进展

  吉开娟, 孙超, 赵艳

  细胞与分子免疫学杂志. 2025, 41(04): 363-371. https://doi.org/10.13423/j.cnki.cjcmi.009953

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  食管鳞状细胞癌(ESCC)的早期诊断和精准治疗对提高患者的生存率具有重要临床参考价值。目前的早期临床诊断方法主要依赖于侵入性和内窥镜检查，给患者造成痛苦和经济压力。高灵敏度，高特异性且无痛的非侵入性生物标志物的检测诊断更为适用于早期肿瘤诊断，肿瘤自身抗体作为一种潜在生物标志物，在ESCC的早期诊断、治疗监测和预后评估中具有重大临床指导意义。本文旨在总结近年来ESCC相关自身抗体的研究背景，种类发展，分析每种抗体在临床诊断、治疗监测和预后评估中的应用潜力，探讨现有研究的局限性和未来的研究方向，为ESCC的早期诊断和个体化治疗提供理论依据。
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  现有抗癌疗法对肿瘤免疫微环境的重塑机制及研究进展

  杨元祯, 张朝阳, 苗诗雨, 王佳琦, 鲁珊珊, 骆雨, 高菲菲, 赵佳玥, 王饴如, 徐枝芳

  细胞与分子免疫学杂志. 2025, 41(04): 372-377. https://doi.org/10.13423/j.cnki.cjcmi.009918

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  肿瘤免疫微环境(TIME)中的组成成分及其分子信息交换过程决定了抗肿瘤免疫趋势，近年来不少研究开始围绕TIME对既往肿瘤治疗策略展开评估。本文将系统总结TIME的组成特征，并在此基础上探讨现有癌症治疗方案对TIME重塑作用，以期为开发新颖的免疫联合治疗方案使TIME向抗肿瘤模式转变提供新思路。
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  讨论课辅助授课在《临床免疫学》教学实践中的探索与实践

  郑朝晖, 韩青, 徐悦萌, 缪金林, 丁进, 俞正, 张葵

  细胞与分子免疫学杂志. 2025, 41(04): 378-382. https://doi.org/10.13423/j.cnki.cjcmi.009948

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  目的 探索“讨论课”辅助授课在《免疫与感染基础-临床免疫学》教学中的应用方式和效果。方法 针对2019级临床医学、口腔医学、基础医学专业学员87名，增设“讨论课”辅助授课环节，通过问卷对其教学效果进行评价分析(试验组),针对2018级临床医学、口腔医学、基础医学专业学员53名，采用常规理论教学方法授课[将2018级采用传统理论教学授课的相应专业学生(共53名)设为对照组，对2019级临床医学、口腔医学、基础医学专业学员87名，增设“讨论课”辅助授课环节，通过问卷对其教学效果进行评价分析(试验组)],对其两组学员教学效果进行评价分析。并将其尝试纳入形成性考核，增加学生参与感、增强其学习积极主动性，通过考试成绩、教学效果及学员满意度三个维度进行教学调查分析，综合比较两种教学方法的优劣。结果 与对照组相比，试验组学员在考试成绩、教学效果及学员满意度三个方面显著优于对照组。结论 “讨论课”辅助授课形式教学效果良好。