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2025年, 第41卷, 第02期 
刊出日期:2025-02-25
  

  • 全选
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  • 杜文雅, 代禹美, 乐林芝, 马涛, 吴利先
    细胞与分子免疫学杂志. 2025, 41(02): 97-104. https://doi.org/10.13423/j.cnki.cjcmi.009896
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    目的 miR-207被发现在自然杀伤(NK)细胞外泌体中表达,参与疾病进展,但暂无与结核病(TB)有关的研究。方法生物信息学方法预测并用双荧光素酶报告实验检测溶酶体关联膜蛋白2(LAMP2)是否与miR-207有靶向关系。使用脂质体转染法将实验分为四组(OP-LAMP2组:共转染miR-207 mimics和LAMP2过表达质粒;EP组:共转染mimics NC和空载质粒;siLAMP2组:转染siLAMP2; siLAMP2-NC组:转染siLAMP2-NC)。使用H37Ra感染Ana-1细胞建立结核感染模型。结核菌落形成单位计数评估LAMP2对胞内分枝杆菌负荷的影响以及对胞外残留分枝杆菌的清除作用。流式细胞术检测细胞总凋亡率。实时荧光定量PCR检测LAMP2、细胞凋亡基因、焦亡基因及自噬基因相对表达量。Western blot法检测LAMP2蛋白、细胞凋亡、焦亡、自噬蛋白的相对表达量。结果 双荧光素酶报告实验检测显示miR-207与LAMP2存在靶向关系,实时荧光定量PCR、Western blot结果统计分析和显微镜下观察证明成功建立感染模型。菌落形成单位计数发现OP-LAMP2组的菌落数低于EP组,siLAMP2组高于siLAMP2-NC组。流式细胞术检测发现OP-LAMP2组总凋亡率低于EP组,siLAMP2组高于siLAMP2-NC组。实时荧光定量PCR及Western blot法检测发现对照组凋亡、焦亡相关蛋白和基因相对表达量趋势为OP-LAMP2低于EP组,siLAMP2组高于siLAMP2-NC组。实时荧光定量PCR检测自噬正调节基因微管相关蛋白1轻链3(LC3)和重组人自噬效应蛋白(Beclin1)在OP-LAMP2组相对表达量高于EP组,siLAMP2组低于siLAMP2-NC组,负调节自噬基因相对表达量与自噬正调节基因趋势相反。自噬相关蛋白相对表达量与自噬基因趋势一致。结论 miR-207通过靶向自噬相关蛋白LAMP2促进巨噬细胞凋亡、细胞焦亡、抑制自噬,促进结核分枝杆菌(Mtb)的存活,为TB提供新的治疗方向。
  • 姚凯, 夏静怡, 张硕, 孙韵, 马俊杰, 朱博, 任丽, 张从利
    细胞与分子免疫学杂志. 2025, 41(02): 105-115. https://doi.org/10.13423/j.cnki.cjcmi.009909
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    目的 探究糖酵解基因对结直肠癌(CRC)患者的预后价值并构建新型糖酵解相关预后风险模型。方法 从肿瘤基因组图谱数据库(TCGA)和基因表达综合数据库(GEO)收集CRC患者的单细胞、普通转录组数据;通过ssGSEA方法计算各样本糖酵解评分;利用Kaplan-Meier方法绘制CRC患者糖酵解评分总生存率生存曲线;基于单细胞转录组数据,在糖酵解评分最高细胞类型中定义糖酵解相关亚群;通过基因富集、代谢活性分析和单因素Cox回归鉴定新定义亚群的生物学功能及对患者预后影响;基于影响预后最显著亚群的特征基因,构建并验证预后风险模型;采用基因集富集分析(GSEA)探讨高低风险组患者间生物学功能差异;使用R软件包评估高低风险组间免疫微环境和药物敏感性差异;借助Enrichr数据库预测预后风险基因的靶向药物。结果 糖酵解评分在肿瘤组织中显著升高,且高糖酵解评分与CRC患者的不良预后相关。CRC组织中,糖酵解评分最高的细胞类型为上皮细胞,我们在这些细胞中定义了8个糖酵解相关的细胞亚群。这些亚群中,P4HA1+上皮细胞亚群与患者不良预后密切相关。基于该亚群特征基因,成功构建并验证了糖酵解相关预后风险模型。GSEA显示高低风险组之间存在显著生物学差异。免疫微环境分析表明,高风险组患者巨噬细胞和肿瘤相关成纤维细胞浸润较高,且伴有明显的免疫排斥和抑制;低风险组患者的B细胞和T细胞浸润较高。药物敏感性分析显示,高风险组患者对阿博利布等药物敏感,低风险组对顺铂等药物敏感。药物预测结果还表明,丙戊酸可能是预后风险基因的潜在靶向药物。结论 CRC中高糖酵解状态影响患者预后。我们构建的新型糖酵解相关预后风险模型,在辅助CRC的诊疗方面具有潜在价值。
  • 石雪英, 于金博, 杨世海, 赵金
    细胞与分子免疫学杂志. 2025, 41(02): 116-124. https://doi.org/10.13423/j.cnki.cjcmi.009891
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    目的 本研究旨在探讨p38对胰腺癌干细胞干性维持的作用影响。方法 利用不同浓度的5-氟尿嘧啶(5-FU)(0.5×IC50、 IC50、 2×IC50)处理人胰腺癌PANC-1细胞24 h,加入VX-702(p38磷酸化抑制剂),将细胞接种在超低黏附性6孔培养皿中观察肿瘤的球形变化。流式细胞术检测评估细胞周期、凋亡以及CD44和CD133阳性细胞的比例。利用Western blot法检测细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)、细胞周期蛋白B1和D1、八聚体结合转录因子4(OCT4)、 SRY-box转录因子2(SOX2)、 Nanog同源框(Nanog)基因和p38蛋白(p38)的表达水平;通过反转录PCR测定p38、 OCT4、 Nanog和SOX2 mRNA表达水平。结果 5-FU通过抑制PANC-1细胞肿瘤球形成,降低CD44和CD133阳性细胞的表达水平,下调OCT4、 Nanog和SOX2表达抑制PANC-1细胞肿瘤干细胞(CSC)干性维持;当PANC-1细胞的磷酸化作用被高选择性p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)抑制剂VX-702抑制,其作用与5-FU治疗作用相同;当VX-702联合5-FU治疗PANC-1细胞可以加强治疗效果。结论 p38抑制剂降低PANC-1细胞活性,增加细胞凋亡;p38抑制剂抑制胰腺癌肿瘤干细胞的干性维持作用。
  • 刘丽军, 杜杰, 刘欢, 王渊, 张静
    细胞与分子免疫学杂志. 2025, 41(02): 125-133. https://doi.org/10.13423/j.cnki.cjcmi.009912
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    目的 探讨lncRNA-BC200(BC200)靶向调控β位APP裂解酶1(BACE1)泛素化调节神经细胞损伤修复的作用机制。方法 小鼠海马神经元细胞系HT22细胞分为4组:对照组、氧糖剥夺/复糖复氧(OGD/R)组、 OGD/R联合si-NC组、 OGD/R联合si-BC200组。为了进一步探索BC200和BACE1之间的关系,HT22细胞分为4组:OGD/R组、 OGD/R联合si-BC200组、 OGD/R和si-BC200联合NC组、 OGD/R和si-BC200联合BACE1组。20只雄性C57BL/6J小鼠随机分配到以下4组:对照组、大脑中动脉闭塞(MCAO)组、 MCAO联合si-BC200组、 MCAO和si-BC200联合BACE1组。通过实时定量PCR检测细胞中BC200、 BACE1的mRNA表达水平。通过Western blot法检测细胞中裂解型胱天蛋白酶3(c-caspase-3)、 B细胞淋巴瘤因子2(Bcl2)、 Bcl2相关X蛋白(BAX)、BACE1蛋白表达,末端脱氧核苷酸转移酶dUTP缺口末端标记(TUNEL)试验检测凋亡细胞。结果 与对照组相比,OGD/R组HT22细胞活力显著降低,凋亡细胞百分比显著增加;与OGD/R联合si-NC组相比,OGD/R联合si-BC200组HT22细胞活力显著增加,凋亡细胞百分比显著降低。与对照组相比,OGD/R组HT22细胞中BACE1蛋白表达显著增强;与OGD/R联合si-NC组相比,OGD/R联合si-BC200组HT22细胞中BACE1蛋白表达显著降低。观察到在OGD/R处理后,BACE1的泛素化水平显著降低,BACE1蛋白表达显著增加。在用si-BC200转染后,BACE1蛋白的泛素化水平显著增加,而BACE1蛋白表达显著降低。与OGD/R和si-BC200联合NC组相比,OGD/R和si-BC200联合BACE1组HT22细胞中凋亡细胞百分比、 c-caspase-3、 BAX蛋白表达显著增加,Bcl2蛋白表达显著降低。与对照组相比,MCAO组小鼠脑梗塞区域、 TUNEL阳性细胞数显著增加,神经元存活数显著降低。与MCAO组相比,MCAO联合si-BC200组小鼠脑梗塞区域、 TUNEL阳性细胞数显著降低,神经元存活数显著增加,而BACE1的加入逆转了si-BC200的改善作用。结论 BC200与BACE1结合可抑制BACE1的泛素化,并参与介导OGD/R诱导的BACE1表达增强。特异性阻断BC200/BACE1轴可能成为保护脑缺血/再灌注诱导神经元凋亡的潜在治疗靶点。
  • 细胞与分子免疫学杂志. 2025, 41(02): 133. https://doi.org/10.13423/j.cnki.cjcmi.009942
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    <正>2024年12月27日,《细胞与分子免疫学杂志》第五届编委会第二次会议以线上线下相结合的形式在西安顺利召开。编委会主任陈志南院士,编委会副主任黄波教授、苏冰教授、江陆斌教授、白丽教授、边惠洁教授、陈丽华教授和庄然教授等20余位编委代表参加了会议。会议审议增补了部分编委会委员,并围绕如何明确期刊定位,突出期刊特色,提升期刊竞争力,扩大期刊学科影响,邀约高质量稿件以及组织特色专栏等方面展开了热烈的讨论并提出多项富有建设性的意见和建议。
  • 王妍, 凤梓涵, 王亚茹, 李世青, 陈鑫, 王景林, 袁媛
    细胞与分子免疫学杂志. 2025, 41(02): 134-142. https://doi.org/10.13423/j.cnki.cjcmi.009914
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    目的 评价创伤弧菌分泌型外毒素-溶血素(VVH)是否能激活血液重要免疫细胞-血小板,探索VVH活化血小板可能的分子机制。方法 首先通过转录组学和免疫组织化学染色分析创伤弧菌感染后是否引起小鼠血小板活化,再通过流式细胞术鉴定VVH是否为血小板活化的主要刺激元,然后制备天然表达的VVH毒素,通过流式细胞术和Western blot法评价胞外和胞内钙离子信号抑制剂对VVH活化血小板的影响;最后通过体内实验分析VVH在创伤弧菌感染早期的免疫激活作用。结果VVH是创伤弧菌培养上清中引起血小板活化的主要刺激元。天然VVH可诱导血小板表面P-选择素(CD62P)表达量的增加、血小板-中性粒细胞复合体(PNC)的形成、血小板微囊泡的释放。其激活机制可能与VVH成孔依赖性的Ca2+-钙调素(CaM)-肌球蛋白轻链激酶(MLCK)信号通路有关,从而引起血小板α-颗粒物的释放和血小板的级联激活。在创伤弧菌灌胃感染的酒精性肝病(ALD)小鼠模型中,VVH与血小板的活化密切相关。结论 本研究表明,在创伤弧菌感染早期,VVH是机体内激活血小板的重要分子,其诱导机体血小板活化可能与致病过程有关。
  • 陈萍, 孙杨, 褚晓月, 田芬芳, 杨颖群, 王文华, 牛佳萌, 赵柏雅, 常婧妍, 杨江存, 马超锋
    细胞与分子免疫学杂志. 2025, 41(02): 143-147. https://doi.org/10.13423/j.cnki.cjcmi.009854
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    目的 分析血小板抗体在住院患者中的分布情况,探讨血小板抗体检测的临床意义。方法 收集2021-04-01/2023-12-31西安地区某三级医院住院患者95 987例,采用固相凝集法检测血小板抗体。对其在性别、年龄、血型、科室、输血史、妊娠史及疾病类型等方面进行统计分析。结果 95 987例住院患者中,血小板抗体检测阳性率达4.35%,女性住院患者血小板抗体阳性率(5.29%)高于男性患者(3.31%),差异有统计学意义(χ2=224.124)。有妊娠史的血小板抗体阳性率(7.92%)高于无妊娠史(4.19%),差异显著(χ2=292.773);同样,有输血史血小板抗体阳性率(7.79%)高于无输血史(3.97%),差异显著(χ2=300.209)。血小板抗体阳性率与妊娠次数呈现显著相关性(χ2=91.061)。结论 95 987例住院患者血小板抗体阳性率为4.35%,血小板抗体阳性率与输血史及妊娠史有着密切关系,并随着妊娠次数的增加而增加,对于有多次输血史及妊娠史的患者来说,血小板抗体筛查具有重要的诊断价值。
  • 王娜, 余秀蓉, 陈玉娟
    细胞与分子免疫学杂志. 2025, 41(02): 148-153. https://doi.org/10.13423/j.cnki.cjcmi.009911
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    目的 对本院肿瘤患者类孟买血型进行精准鉴定,促进本实验室的疑难血型鉴定体系的建立,为实现患者精准输血提供基础。方法 回顾性分析本院2019-01-01/2023-12-31的91 874例肿瘤患者血型结果,采用常规血清学检测血型,检出疑似类孟买血型,进一步采用Pacific Biosciences(PacBio)单分子实时测序与Sanger测序分析ABO、 FUT1和FUT2基因型。结果血清学和分子生物学方法证实8例类孟买血型,FUT1基因型分别是:5例h1h1(551_552delAG纯合突变)、 3例h1h2(551_552delAG和880_882delTT杂合突变); FUT2基因型分别是:2例Se357/Se357, 716, 4例Se357/Se357。其中1例样本ABO基因第7外显子中发现818C>T是杂合新变异,PacBio测序确认显示该突变位于O单倍体上。结论 PacBio测序技术突显其在分析类孟买血型基因单倍体上的优势,将有利于疑难血型鉴定体系,为肿瘤患者精准输血提供新依据。
  • 尹慧敏, 吕海, 迟莹, 刘静娴, 焦永军, 卫平民
    细胞与分子免疫学杂志. 2025, 41(02): 154-160. https://doi.org/10.13423/j.cnki.cjcmi.009906
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    目的 构建人源性抗严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)单链可变片段(scFv)抗体文库,并筛选具有广谱中和活性的抗体,为诊断和治疗制剂的开发提供候选分子。方法 从新型冠状病毒感染康复者外周血中分离单个核淋巴细胞(PBMC),提取总RNA,逆转录成cDNA,以此为模板构建人源性抗SARS-CoV-2 scFv抗体文库;利用噬菌体展示技术筛选对SARS-CoV-2 S蛋白具有特异性的scFv抗体。通过序列分析和人源IgG抗体表达,合成IgG全抗体,并评估其对SARS-CoV-2的结合能力及中和活性。结果 成功构建了库容量为1.56×10~7 CFU的SARS-CoV-2人源性scFv抗体文库,筛选出两种特异性scFv抗体;并将scFv抗体表达成IgG形式的全抗体(IgG-A10和IgG-G6),其中IgG-A10对SARS-CoV-2原始株(WT)和奥密克戎亚型变异毒株XBB(XBB)毒株均具有较好中和活性,对奥密克戎BA.2.86变异株的第二代亚分支JN.1(JN.1)毒株中和效果一般。结论 本研究从康复者外周血中成功构建了人源性抗SARS-CoV-2 scFv抗体文库,并筛选表达出具有中和活性的抗SARS-CoV-2 IgG抗体,为SARS-CoV-2感染的预防、诊断和治疗奠定了基础。
  • 张芹, 迟锐, 龚芳
    细胞与分子免疫学杂志. 2025, 41(02): 161-165. https://doi.org/10.13423/j.cnki.cjcmi.009865
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    CD4+杀伤性T细胞(cytotoxic CD4+ T cells,CD4+ CTL)是一类具有细胞毒作用的新T细胞亚群,其通过主要组织相容性复合体Ⅱ(MHC-Ⅱ)依赖、抗原特异性的方式识别靶细胞,分泌具有细胞毒性的颗粒酶、穿孔素和颗粒溶素等作用于靶细胞,从而发挥对靶细胞的毒性作用。近年来发现其在多种自身免疫性疾病中发挥重要作用。本文将围绕CD4+ CTL的分化、表型及其在不同类型自身免疫性疾病中的作用进行综述,为相关疾病的防治提供新思路。
  • 朱倩, 茅光耀, 叶军, 孔旭辉
    细胞与分子免疫学杂志. 2025, 41(02): 166-171. https://doi.org/10.13423/j.cnki.cjcmi.009897
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    变应性鼻炎(AR)是一种由免疫系统异常激活引起的慢性非特异性鼻黏膜炎性疾病。其中,巨噬细胞极化状态的改变对AR的发生发展有着重要的作用。现已发现非编码RNA在巨噬细胞极化中发挥关键作用。本文对非编码RNA调控巨噬细胞极化在AR发病中研究进展进行综述,以期为AR诊治提供新的思路和新靶点。
  • 袁茵茵, 李放放, 李东芳
    细胞与分子免疫学杂志. 2025, 41(02): 172-177. https://doi.org/10.13423/j.cnki.cjcmi.009875
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    胃癌(GC)是消化系统的高发恶性肿瘤,全球发病率与致死率均居高不下,对人类健康构成严重威胁。研究表明,肿瘤相关中性粒细胞(TAN)与GC起始、侵袭转移、免疫逃逸、耐药等不良生物学行为密切相关,在GC病理进程中发挥关键作用。本文通过梳理近年来的相关文献,总结中性粒细胞在GC发生发展中的作用并探讨其在GC治疗中的应用,以期为临床和基础研究提供参考。
  • 袁美琳, 盛德乔, 杨轶
    细胞与分子免疫学杂志. 2025, 41(02): 178-182. https://doi.org/10.13423/j.cnki.cjcmi.009881
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    肿瘤免疫治疗改变了多种恶性肿瘤的治疗前景。以免疫检查点抑制剂(ICI)和嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法为代表的肿瘤免疫治疗在临床实践中取得了巨大的成功,已成为某些肿瘤临床一线治疗方案。本文总结了ICI和CAR-T在肿瘤治疗中取得的进展和面临的挑战,并探讨了肿瘤治疗性疫苗未来的发展方向。在肿瘤免疫治疗领域发现新的治疗靶点,开发新型药物递送系统,以及多种疗法的联合应用将有效提高癌症患者治疗效果和改善预后,让更多的患者受益。
  • 王亮, 邓银栓, 屈涛, 达朝明, 贺云飞, 刘锐, 牛伟民, 颜维舜, 陈真, 李硕, 杨志云, 郭斌斌, 赖学倩
    细胞与分子免疫学杂志. 2025, 41(02): 183-187. https://doi.org/10.13423/j.cnki.cjcmi.009850
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    肌腱与骨骼的连接部位称为腱骨连接,随着全民运动意识不断提高,运动过量及暴力极易对其造成损伤。腱骨愈合是一个涉及多因素的复杂修复和愈合过程,良好的腱骨愈合是发挥其生理功能的先决条件。腱骨结构的复杂性也给腱骨损伤的修复带来了巨大的挑战,近年来研究发现,干细胞、生长因子、巨噬细胞等与腱骨损伤后的愈合过程有密切的联系,其中巨噬细胞在腱骨愈合过程中发挥重要的作用。笔者查阅近几年相关研究文献,就巨噬细胞在腱骨愈合中的作用展开综述,以期为促进腱骨愈合的治疗策略提供新的思路和方向。
  • 席文锦, 郑国旭, 郭张燕, 张瑞
    细胞与分子免疫学杂志. 2025, 41(02): 188-190. https://doi.org/10.13423/j.cnki.cjcmi.009901
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    作为生命科学与医学领域的前沿学科,医学免疫学发展迅速,免疫学实验作为理论与实践的关键衔接,在培养学生严谨的逻辑思维能力及独立的实践操作能力方面发挥重要作用。通过对现有教学过程的分析,找出问题与不足,我们按照与时俱进的步伐,对免疫学实验教学做出调整,通过教学内容的改革、教学模式的改革及实验课前的准备对免疫学实验教学进行探索,以提高学生学习兴趣及主动性,提高教学质量。