目的 探究糖酵解基因对结直肠癌（CRC）患者的预后价值并构建新型糖酵解相关预后风险模型。方法 从肿瘤基因组图谱数据库（TCGA）和基因表达综合数据库（GEO）收集CRC患者的单细胞、普通转录组数据；通过ssGSEA方法计算各样本糖酵解评分；利用Kaplan-Meier方法绘制CRC患者糖酵解评分总生存率生存曲线；基于单细胞转录组数据，在糖酵解评分最高细胞类型中定义糖酵解相关亚群；通过基因富集、代谢活性分析和单因素Cox回归鉴定新定义亚群的生物学功能及对患者预后影响；基于影响预后最显著亚群的特征基因，构建并验证预后风险模型；采用基因集富集分析（GSEA）探讨高低风险组患者间生物学功能差异；使用R软件包评估高低风险组间免疫微环境和药物敏感性差异；借助Enrichr数据库预测预后风险基因的靶向药物。结果 糖酵解评分在肿瘤组织中显著升高，且高糖酵解评分与CRC患者的不良预后相关。CRC组织中，糖酵解评分最高的细胞类型为上皮细胞，我们在这些细胞中定义了8个糖酵解相关的细胞亚群。这些亚群中，P4HA1⁺上皮细胞亚群与患者不良预后密切相关。基于该亚群特征基因，成功构建并验证了糖酵解相关预后风险模型。GSEA显示高低风险组之间存在显著生物学差异。免疫微环境分析表明，高风险组患者巨噬细胞和肿瘤相关成纤维细胞浸润较高，且伴有明显的免疫排斥和抑制；低风险组患者的B细胞和T细胞浸润较高。药物敏感性分析显示，高风险组患者对阿博利布等药物敏感，低风险组对顺铂等药物敏感。药物预测结果还表明，丙戊酸可能是预后风险基因的潜在靶向药物。结论 CRC中高糖酵解状态影响患者预后。我们构建的新型糖酵解相关预后风险模型，在辅助CRC的诊疗方面具有潜在价值。