目的 基于长链非编码RNA生长停滞特异性转录本5/微小RNA 21/Toll样受体4(lncRNA GAS5/miR-21/TLR4)信号轴探究黄芪糖蛋白(HQGP)对佐剂性关节炎(AA)大鼠心肌损伤的作用及机制。方法 将SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、甲氨蝶呤(MTX)组、 HQGP组，每组6只。复制AA模型，第19天开始给药，连续4周。检测各组AA大鼠足趾肿胀度、关节炎指数(AI), HE染色观察大鼠心肌组织病理变化，透射电镜观察心肌组织超微结构的变化及焦亡小体情况，ELISA检测血清白细胞介素6(IL-6)、 IL-18、 IL-1β和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平，乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒检测心肌组织LDH释放量，实时荧光定量PCR检测心肌组织核因子κB p65(NF-κB p65)、胱天蛋白酶1(caspase-1)、含pyrin结构域核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、消皮素D(GSDMD)的mRNA以及lncRNA GAS5/miR-21/TLR4信号轴分子的表达，Western blot法检测心肌组织TLR4、 NF-κB p65、 caspase-1、 NLRP3和GSDMD蛋白水平。结果 与正常对照组相比，模型组大鼠足趾肿胀度、 AI显著升高；大鼠心肌纤维溶解、断裂，肌节结构模糊，心肌纤维排列紊乱，组织间有炎性细胞浸润，线粒体嵴明显断裂稀疏，焦亡小体数量增加；血清促炎细胞因子IL-6、 IL-18、 IL-1β和TNF-α表达显著升高；心肌组织中GAS5表达显著降低，miR-21表达显著升高，LDH释放量、 TLR4、 NF-κB p65、 caspase-1、 NLRP3、 GSDMD的mRNA和蛋白表达水平显著升高。与模型组比较，HQGP组大鼠足趾肿胀度、 AI和心肌组织病理状态明显改善；血清IL-6、 IL-18、 IL-1β和TNF-α表达显著降低；心肌组织中GAS5表达显著升高，miR-21表达显著降低，LDH释放量、 TLR4、 NF-κB p65、 caspase-1、 NLRP3的mRNA和蛋白表达水平显著降低，GSDMD的mRNA表达降低且蛋白水平显著降低。结论 HQGP通过上调lncRNA GAS5抑制miR-21/TLR4信号传导，抑制细胞焦亡，减少促炎细胞因子表达，改善AA大鼠心肌损伤。