目的 探讨积雪草苷(AS)对短暂性脑缺血大鼠的神经保护作用及机制。方法 将100只雄性SD大鼠随机分为5组，即假手术(Sham)组、短暂性大脑中动脉栓塞(tMCAO)组以及低剂量、中剂量和高剂量AS(AS-L、AS-M和AS-H)组，每组20只。除Sham组外，其他4组大鼠进行tMCAO手术。AS-L组、AS-M组和AS-H组大鼠在术后1 h分别灌胃20、40和80 mg/kg的AS, 1次/d,连续灌胃7 d。Sham组和tMCAO组大鼠每天灌胃相同剂量的生理盐水。分别应用神经功能评分、脑中水含量和TTC染色评价大鼠神经损伤程度、脑水肿情况和脑梗死体积；采用HE染色和Nissl染色检测脑组织病理学改变和神经元损伤；采用透射电镜实验检测自噬情况；采用免疫荧光染色检测微管相关蛋白轻链3B(LC3B)的表达和定位；采用TUNEL染色评价细胞凋亡；采用Western blot检测蛋白表达。结果 与Sham组相比，tMCAO组大鼠神经功能评分、脑中含水量、脑梗死体积和病理学损伤增加，Nissl小体数量减少，差异有统计学意义(P<0.05); AS可呈剂量依赖性降低神经功能评分、脑中含水量、脑梗死体积和病理学损伤，并增加Nissl小体数量。tMCAO组大鼠自噬小体数量、溶酶体数量、LC3B阳性细胞数及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin-1、Bax、Cl-caspase-3高于Sham组，而p-PI3K、p-Akt和p-mTOR的蛋白表达、完整线粒体数量及p62和Bcl-2的蛋白表达低于Sham组，差异有统计学意义(P<0.05)。与tMCAO组相比，AS处理组大鼠脑组织中自噬小体数量、溶酶体数量、LC3B阳性细胞数及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin-1、Bax、Cl-caspase-3呈剂量依赖性减少，而p-PI3K、p-Akt和p-mTOR的蛋白表达、完整线粒体数量及p62和Bcl-2的蛋白表达则呈剂量依赖性增加，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 AS通过激活PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制短暂性脑缺血大鼠过度自噬和细胞凋亡。