目的 探讨川芎素(LC)通过调节Ras同源基因家族成员A(RhoA)/p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号通路改善化疗所致神经病理性疼痛(CINP)的作用机制。方法 将60只SD大鼠随机分为5组：对照组(Con组)、模型组(Model组)、低剂量LC组(L-LC组)、高剂量LC组(H-LC组)和高剂量LC+溶血磷脂酸组(H-LC+LPA组),每组12只。对大鼠进行疼痛行为学检测。采用苏木精-伊红染色观察神经元病变。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-10(IL-10)的水平。采用蛋白质免疫印迹法(Western Blot)检测凋亡、自噬及RhoA/p38MAPK信号通路相关蛋白的表达水平。采用TUNEL检测脊髓背角组织凋亡水平。结果 术后3、5、7 d, Model组机械缩足阈值(MWT)、热缩足潜伏期(TWT)低于Con组，L-LC组和H-LC组MWT和TWT高于Model组，H-LC组MWT和TWT高于L-LC组比较，H-LC+LPA组MWT和TWT低于H-LC组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。与Con组比较，Model组IL-10、SOD、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、自噬相关蛋白(Beclin-1)、BNIP蛋白表达水平、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ降低，TNF-α、IL-1β、ROS、MDA水平、Caspase-1、Bax、RhoA、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(P-p38MAPK)/p38MAPK蛋白表达水平和凋亡率增加，差异有统计学意义(P<0.05);与Model组比较，L-LC组和H-LC组IL-10、SOD、Bcl-2、Beclin-1、BNIP蛋白表达水平、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ增加，而TNF-α、IL-1β、ROS、MDA水平、Caspase-1、Bax、RhoA、P-p38MAPK/p38MAPK蛋白表达水平和凋亡率降低，差异有统计学意义(P<0.05),并呈剂量依赖性。与H-LC组比较，H-LC+LPA组MWT、TWT、IL-10、SOD、Bcl-2、Beclin-1、BNIP蛋白表达水平、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ降低，TNF-α、IL-1β、ROS、MDA水平、Caspase-1、Bax、RhoA、P-p38MAPK/p38MAPK蛋白表达水平和凋亡率增加，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 LC可能是通过抑制RhoA/p38MAPK信号通路进而抑制氧化应激、神经炎症和凋亡，并促进自噬过程，减轻CINP大鼠的神经病理性疾病症状。