目的 探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、Toll样受体4(TLR4)表达与难治性癫痫患者临床特征相关性以及预测价值。方法 回顾性分析84例难治性癫痫患者临床资料并将其纳入观察组。同期选择35例行颅内减压术的高颅内压患者作为对照组。采用免疫组织化学法检测HMGB1、TLR4表达情况，采用尼氏染色法观察组织形态，同时分析相关实验结果。结果 观察组HMGB1和TLR4表达高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组HMGB1、TLR4蛋白条带的光密度值与内参β-actin条带光密度值高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。TLR4表达强度与癫痫发作频率、发作持续时间、病程、发作类型有关，而HMGB1表达强度与癫痫发作频率、发作持续时间、病程有关。病灶组织中，TLR4表达与HMGB1的表达呈正相关，提示两者存在协同作用。受试者工作特征(ROC)曲线分析显示，TLR4蛋白、HMGB1蛋白预测难治性癫痫的曲线下面积(AUC)分别为0.888、0.923。结论 HMGB1、TLR4在难治性癫痫患者病灶中呈高表达，且两者表达强度呈正相关，能够在一定程度上预测疾病发生、发展情况，为难治性癫痫的诊疗提供了新的生物标志物。