目的 探讨食管癌(EC)组织中FOXO1和SMAD4的表达水平及其与临床病理特征和预后的关系。方法 收集131例EC患者癌组织和癌旁组织标本。采用苏木精-伊红(HE)染色观察EC组织和癌旁组织病理形态。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)测定FOXO1 mRNA、SMAD4 mRNA表达；采用免疫组化法测定FOXO1和SMAD4蛋白表达；采用Spearman相关性分析法分析EC组织中FOXO1和SMAD4蛋白表达的相关性；采用Cox回归分析法分析EC患者预后的影响因素；采用Kaplan-Meier分析法进行EC患者生存分析。结果 EC组织中FOXO1 mRNA表达及其蛋白阳性表达率高于癌旁组织，SMAD4 mRNA表达及其蛋白阳性表达率低于癌旁组织，差异有统计学意义(P<0.05)。FOXO1、SMAD4与患者肿瘤直径、肿瘤分化程度、淋巴结转移、TNM分期有关(P<0.05)。EC组织中FOXO1与SMAD4表达呈负相关(r=-0.419,P<0.05)。FOXO1、SMAD4、肿瘤直径、分化程度、淋巴结转移、TNM分期是EC患者死亡的影响因素(P<0.05)。EC患者3年总生存率为84.73%(111/131)。EC组织中FOXO1阳性表达患者3年累积生存率低于FOXO1阴性表达患者，差异有统计学意义(P<0.05); SMAD4阳性表达患者3年累积生存率高于SMAD4阴性表达患者，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 EC组织中FOXO1阳性表达率较高，SMAD4阳性表达率较低，二者蛋白表达与患者临床病理特征和预后有关。FOXO1、SMAD4或可作为预测EC预后的重要标志物。