目的 探讨益髓健脾汤联合XELOX化疗方案对结直肠癌（CRC）患者免疫功能及肠道菌群的影响。方法 选取80例CRC患者作为研究对象，随机分为对照组（40例，XELOX化疗方案）、观察组（40例，XELOX化疗方案联合益髓健脾汤治疗）。比较2组患者的疾病控制率、免疫功能指标[CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺及CD4⁺与CD8⁺的比值（CD4⁺/CD8⁺）]、肿瘤标志物[癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）及糖类抗原199（CA199）]、肠道菌群指标（乳酸杆菌、双歧杆菌、大肠杆菌）及不良反应发生情况。结果 治疗后，观察组疾病控制率为85.00%,高于对照组的65.00%,差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后，2组T淋巴细胞亚群CD3⁺、CD4⁺水平和CD4⁺/CD8⁺以及乳酸杆菌、双歧杆菌数量较治疗前升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后，2组患者CD8⁺水平和CEA、CA125、CA199水平以及大肠杆菌数量均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应总发生率为17.50%,低于对照组的42.50%,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 采用益髓健脾汤联合XELOX化疗方案治疗结直肠癌可提高疗效，调整肠道菌群分布，增强免疫功能，降低不良反应发生率。