目的 探讨多发性骨髓瘤（MM）患者血清微小RNA-625（miR-625）、血清微小RNA-203（miR-203）水平及临床意义。方法 选取2021年6月—2023年8月本院治疗的103例确诊MM患者为观察组，根据多发性骨髓瘤国际分期体系（ISS）分为Ⅰ期（n=23）、Ⅱ期（n=31）和Ⅲ期（n=49）。按照诊疗情况将患者分为初诊组（n=75）和复发组（n=28）;另选取103例同期本院体检健康者为对照组。采用逆转录-实时定量聚合酶链反应（RT-qPCR）法测定血清miR-625、miR-203水平；采用多因素Logistic回归模型分析MM的影响因素；采用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清miR-625、miR-203对MM患者的诊断价值。结果 观察组M蛋白、血红蛋白、白蛋白、miR-625和miR-203水平均低于对照组，血肌酐、24 h尿蛋白、尿素氮、血清β₂微球蛋白和血清钙水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。初诊组MM患者血清miR-625、miR-203水平均高于复发组，差异有统计学意义（P<0.05）。Ⅱ期、Ⅲ期患者血清miR-625、miR-203水平均低于Ⅰ期患者，Ⅲ期患者血清miR-625、miR-203水平均低于Ⅱ期患者，差异有统计学意义（P<0.05）。溶骨性病变<2个的MM患者血清miR-203水平低于溶骨性病变≥2个的患者，差异有统计学意义（P<0.05）;骨病分级为1～2级的MM患者血清miR-625水平高于骨病分级为3～4级的患者，差异有统计学意义（P<0.05）。miR-625、miR-203是MM发生的保护因素（P<0.05）。血清miR-625、miR-203诊断MM的曲线下面积（AUC）分别为0.808、0.866,二者联合诊断的AUC为0.919,二者联合诊断优于血清miR-625、miR-203各自单独诊断(Z_{二者联合-miR-625}=3.816、Z_{二者联合-miR-203}=2.157,P=0.001、0.031)。结论 MM患者血清miR-625、miR-203水平下降，二者联合对MM具有较高的诊断价值。