目的 探讨槐耳颗粒对索拉非尼耐药的肝细胞癌(HCC)细胞生长的抑制作用及其分子机制。方法 利用梯度浓度槐耳颗粒处理HCC细胞，分析槐耳颗粒对索拉非尼耐药的HCC细胞增殖、迁移和侵袭的效果。采用生物信息学手段分析微小RNA-31-5p(miR-31-5p)与sprouty相关EVH1域蛋白1(SPRED1)的可能互作关系。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测HCC细胞中miR-31-5p、SPRED1的表达；采用CCK-8、克隆形成、划痕愈合、Transwell以及流式细胞术实验分别检测细胞活力、增殖、迁移、侵袭和凋亡；采用RNA免疫沉淀(RIP)实验和双荧光素酶实验验证miR-31-5p与SPRED1的结合关系。结果 槐耳颗粒可以显著抑制索拉非尼耐药的HCC细胞增殖、迁移和侵袭，并诱导细胞凋亡。生物信息学分析发现miR-31-5p在HCC中高表达，而槐耳颗粒可以下调miR-31-5p的表达，抑制索拉非尼耐药的HCC细胞的增殖和转移，并诱导细胞凋亡；miR-31-5p可靶向抑制SPRED1的表达。SPRED1在HCC中表达下调，过表达SPRED1可以逆转miR-31-5p过表达对索拉非尼耐药的HCC增殖和转移的促进作用。结论 槐耳颗粒通过miR-31-5p/SPRED1轴抑制索拉非尼耐药的HCC转移，表明槐耳颗粒有潜力作为治疗HCC的新型药物。