目的 考察重组Ⅲ型人源化胶原蛋白（recombinant humanized typeⅢcollagen, rhColⅢ）液对人角膜上皮细胞的细胞毒性和黏附能力，以及对苯扎氯铵诱导的干眼症的改善作用。方法 将人角膜上皮细胞分为阴性对照组、阳性对照组、rh-ColⅢ组、rhColⅢ液组、润眼液组和玻璃酸钠组。干预24 h后，采用CCK-8法检测细胞活力。将14只日本大耳白兔切除部分第三眼睑后，随机分为5组：正常组、模型组、rhColⅢ液组、润眼液组和阴性对照组。除正常组外，其余各组滴加0.2%苯扎氯铵诱导干眼症模型，然后滴加相应药物连续治疗14 d。采用酚红棉线试验检测泪液分泌量；角膜荧光素钠染色检测角膜损伤面积；泪液蕨类试验检测泪液结晶情况；苏木精-伊红染色观察角膜病理学改变。结果 与阴性对照组相比，rhColⅢ组、rhColⅢ液组、润眼液组和玻璃酸钠组人角膜上皮细胞的细胞活力无明显差异，且rhColⅢ组和rhColⅢ液组细胞活性和黏附能力均显著增强（P<0.01）。治疗14 d后，与阴性对照组相比，rhColⅢ液组和润眼液组泪液分泌量增加（P<0.01），角膜损伤区域明显减小（P<0.01）；润眼液组泪液蕨类结晶分支小，形态不完整，rhColⅢ液组结晶数量增加，形态完整；rhColⅢ液组较润眼液组角结膜上皮恢复状态更接近正常组。结论 重组Ⅲ型人源化胶原蛋白液可增强人角膜上皮细胞活性和黏附能力，并通过增加兔泪液分泌量、改善角膜损伤、促进角膜及结膜上皮修复愈合改善苯扎氯铵诱导的干眼症。

目的 采用孟德尔随机化分析方法探讨冠心病与溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）之间的因果关联。方法 从全基因组关联研究（genome-wide association study,GWAS）汇总数据中筛选与冠心病相关的单核苷酸多态性（single nucleotic polymorphism,SNP）作为基因工具变量，主要分析方法采用逆方差加权法（inverse variance weighted,IVW）评估冠心病对溃疡性结肠炎的效应，用MR-Egger回归、加权中位数法（weighted median,WM）、简单模式（simple mode）和加权模式（weighted mode）来检验结果的稳健型。通过异质性分析、多效性分析及敏感性分析进一步验证结果的可靠性和稳定性。结果 共筛选得35个SNP作为工具变量，IVW法分析显示，冠心病与溃疡性结肠炎之间存在正相关关系（OR=1.16,95%CI 1.04～1.29,P<0.05），提示冠心病可能会增加溃疡性结肠炎的患病风险。WM分析也显示出类似的结果（OR=1.23,95%CI 1.05～1.45,P<0.05）。此外，Cochrane Q检验、MR-Egger回归截距和漏斗图结果显示，未发现异质性和水平多效性，结果具有可靠性。结论 冠心病可能会诱发溃疡性结肠炎，两者之间存在正向因果关联。

目的 探讨环状核糖核酸（circRNA）hsa＿circ＿0102597对垂体腺瘤的影响及机制。方法 采用琼脂糖凝胶电泳和核糖核酸酶R(RNase R)酶消化实验鉴定circRNA hsa＿circ＿0102597。通过实时荧光定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）检测健康对照者及垂体瘤患者术前和术后血清hsa＿circ＿0102597的表达变化。人垂体腺瘤细胞HP75分别转染si-NC,si-circ＿0102597以及OE-NC、OE-circ＿0102597，采用细胞克隆、划痕实验、Transwell、TUNEL染色及CCK-8实验检测各组细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的变化。采用RNA荧光原位杂交、双荧光素酶报告实验和qRT-PCR验证hsa＿circ＿0102597与微小RNA(miR-298)的靶向调控关系。采用TUNEL染色和CCK-8实验检测hsa＿circ＿0102597通过靶向调控miR-298对HP75细胞凋亡和增殖的影响。结果 琼脂糖凝胶电泳鉴定hsa＿circ＿0102597为circRNA。与健康对照者相比，垂体瘤患者血清中hsa＿circ＿0102597低表达（P<0.05）。与术前相比，垂体瘤患者术后血清hsa＿circ＿0102597水平显著上升（P<0.05）。与si-NC组相比，si-hsa＿circ＿0102597组细胞迁移、侵袭及增殖能力显著上升（P<0.05），凋亡水平无显著变化。与OE-NC组相比，OE-circ＿0102597组细胞增殖能力显著下降（P<0.05），凋亡水平显著升高（P<0.05），克隆形成、迁移、侵袭能力无显著变化。双荧光素酶报告实验证实hsa＿circ＿0102597对miR-298具有靶向调控作用。与OE-circ＿0102597+NC-mimic组相比，OE-circ＿0102597+miR-298-mimic组细胞凋亡水平显著下降（P<0.05），增殖能力显著上升（P<0.05）。结论 垂体瘤患者血清中hsa＿circ＿0102597低表达。hsa＿circ＿0102597通过靶向抑制miR-298促进HP75垂体瘤细胞的凋亡水平，抑制细胞增殖能力，在抑制垂体瘤发生发展中有重要作用。

目的 探讨艾司氯胺酮（Esketamine,Esket）对大鼠软骨细胞增殖的影响及其可能机制。方法 分离并培养4周龄雄性SD大鼠股骨头上软骨细胞，在第2代软骨细胞中分别加入0,12.5,25,50,100,200μmol/L艾司氯胺酮或N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA），分别作用24,48,72 h，使用CCK-8法筛选出艾司氯胺酮和NMDA对软骨细胞增殖的无毒性浓度区间。之后将第2代软骨细胞分为3组：对照组、Esket组和Esket+NMDA组，干预24,48,72 h后，用荧光定量PCR(qPCR)法和ELISA法分别检测各组软骨细胞蛋白激酶A(PKA)、细胞外信号调节酶1/2(ERK1/2)、cAMP反应元件结合蛋白（CREB） mRNA和蛋白的表达水平。结果 CCK-8结果显示，0～200μmol/L艾司氯胺酮和NMDA对软骨细胞增殖均无明显毒性作用。qPCR和ELISA结果显示，与对照组相比，Esket组在24,48,72 h时PKA mRNA的表达差异无统计学意义（P>0.05），而在48 h时PKA蛋白表达升高（P<0.05）；在48 h时ERK1/2 mRNA表达升高（P<0.001）；在24 h时CREB mRNA表达升高（P<0.01），在48 h时CREB mRNA和蛋白表达均明显升高（P<0.05）。与Esket组相比，Esket+NMDA组PKA蛋白表达在48 h明显降低（P<0.05）;ERK1/2 mRNA在48 h表达明显降低（P<0.05）;CREB mRNA在24,48 h表达明显降低（P<0.05），其蛋白表达仅在48 h降低且差异有统计学意义（P<0.05）。结论 艾司氯胺酮可能通过拮抗NMDA受体促进PKA-ERK1/2-CREB信号通路，最终对大鼠软骨细胞增殖起到促进作用。

<正>糖原贮积症（glycogen storage disease,GSD），是一组遗传代谢性疾病，由于基因突变导致参与糖原合成或降解的酶缺乏，导致糖原在机体内异常的储存和/或利用，主要临床表现为肝肿大、转氨酶升高、空腹低血糖、高脂血症、生长迟缓、进行性肌病和心肌病。该病为多系统疾病，主要累及肝脏和肌肉，可出现在任何年龄，据估计，GSD的总体发病率为1/20 000～1/43 000活产儿^[1]。根据缺乏的酶和受影响的组织不同，目前有20多种类型（包括亚型），其中GSDⅢ型（GSDⅢ，MIM#232400）是由编码糖原脱支酶（glycogen debranching enzyme,GDE）的淀粉-1,6-葡萄糖苷酶（Amolo-1,6-glucosidase,AGL）基因突变而导致的一种罕见的常染色体隐性遗传病，发病率为1/100 000^[2]。截止2025年1月，Clinvar数据库中全世界已有350种不同的AGL基因被报道。本文报告了1例AGL基因双重位点新突变引起的糖原贮积症Ⅲ型患者的临床特征、遗传特点，并进行家系分析，为糖原贮积症的早期诊断和精准治疗提供参考，同时丰富该疾病的AGL基因突变谱。

目的 探讨半胱氨酸-天冬氨酸-甘氨酸-丝氨酸-组氨酸（CDGSH）铁硫结构域蛋白2(CISD2)在调控气道上皮细胞炎症损伤与铁死亡中的作用及其可能的分子机制。方法 构建过表达CISD2的重组慢病毒（LV），转染人支气管上皮细胞系（BEAS-2B）以实现CISD2过表达。采用脂多糖（LPS）和白细胞介素-13 (IL-13)刺激BEAS-2B细胞以构建气道上皮细胞损伤模型。将BEAS-2B细胞分为对照组、模型组、模型+LV-Ctrl组、模型+LV-CISD2组和模型+LV-CISD2+ML385(Nrf2抑制剂)组。采用Western blot检测CISD2、核因子红细胞2相关因子2 (Nrf2)、溶质载体家族7第11成员（SLC7A11）和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白的表达水平。采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)评估细胞活性。采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测炎症因子IL-6和IL-8的表达水平。采用C11-BODIPY荧光探针测定脂质过氧化。采用相关试剂盒检测丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）和铁离子的水平。结果 与对照组比较，模型组和模型+LV-Ctrl组CISD2的表达水平下降（P<0.01）；与模型组和模型+LV-Ctrl组比较，模型+LV-CISD2组CISD2表达水平升高（P<0.01）。与对照组比较，模型组和模型+LV-Ctrl组细胞活性降低（P<0.01）, IL-6和IL-8的表达增加（P<0.05），脂质过氧化和铁离子水平升高（P<0.01）,Nrf2的表达增加（P<0.05）,SLC7A11和GPX4的表达减少（P<0.01）。与模型组和模型+LV-Ctrl组比较，模型+LV-CISD2组细胞活性升高（P<0.01）,IL-6和IL-8的表达减少（P<0.05），脂质过氧化和铁离子水平降低（P<0.01）,Nrf2、SLC7A11和GPX4的表达增加（P<0.01）。与模型+LV-CISD2组比较，模型+LV-CISD2+ML385组Nrf2、SLC7A11和GPX4的表达减少（P<0.01），细胞活性降低（P<0.01），而脂质过氧化和铁离子水平升高（P<0.01）。结论 CISD2过表达能够减轻气道上皮细胞炎症损伤，其作用机制可能与调节Nrf2-SLC7A11/GPX4信号通路以抑制铁死亡相关。

目的 建立一种基于实时荧光重组酶聚合酶扩增（recombinant polymerase amplification,RPA）技术快速检测创伤弧菌的方法。方法 根据编码创伤弧菌溶血素vvhA基因的保守序列设计RPA引物，通过琼脂糖凝胶电泳筛选出最佳引物；根据筛选出的引物设计实时荧光探针，并建立实时荧光RPA检测体系。通过检测金黄色葡萄球菌、粪肠球菌、铜绿假单胞菌、河流弧菌、溶藻弧菌等10种其他菌种评价检测体系的特异性；通过检测梯度稀释的创伤弧菌基因组DNA评价检测体系的灵敏度。用qPCR试剂盒平行检测10例模拟临床样本，验证检测体系的性能。结果 基于创伤弧菌vvhA基因保守序列建立起实时荧光RPA检测体系，该体系对金黄色葡萄球菌等10种其他菌种基因组DNA均无交叉反应。检测创伤弧菌的灵敏度为1×10～2 CFU/mL；检测模拟临床样本结果与qPCR方法的结果一致，准确率和检出率均为100%。结论 本研究建立的实时荧光RPA检测创伤弧菌方法灵敏度高、特异性强，操作简单快速，为创伤弧菌的现场快速检测提供一种新途径。

目的 探讨PMM2基因变异相关先天性糖基化障碍（CDG）伴反复呼吸道感染患者的临床及遗传学特征。方法 收集1例PMM2基因变异致先天性糖基化障碍伴反复呼吸道感染患儿的临床资料，对先证者及其家系成员的可疑致病突变片段进行家系成员Sanger测序。以“PMM2-CDG”“congenital disorder of glycosylation typeⅠa”“先天性糖基化障碍”或“PMM2基因”为关键词，分别检索PubMed数据库、中国知网、万方数据库收录的文献，总结PMM2基因变异所致CDG患者的临床表型、影像学及遗传学特点。结果 患儿，男，3岁，主要表现为语言及运动发育落后、眼球震颤、双眼内斜视、双下肢肌张力高，伴反复呼吸道感染。头颅MRI(2岁11月龄)结果示后颅窝囊性病变，小脑下蚓部及半球发育不全。家系全外显子组测序提示先证者PMM2基因存在父源性c.385G>A(p.Val129Met)与母源性c.395T>C(p.Ile132Thr)复合杂合变异，诊断为先天性糖基化障碍Ⅰa型（CDG-Ⅰa）；姐姐在两个位点均为野生型。共检索到国内相关病例文献15篇26例患者，结合本例患者，共27例。国内CDG-Ⅰa患者的主要临床表现为发育落后（92.6%）、肌张力异常（77.8%）、小脑萎缩/发育不全（63.0%）、眼球内斜视（48.1%）、乳头内陷（33.3%）、臀部脂肪垫（22.2%）、癫痫/抽搐（14.8%）等。3例为PMM2基因纯合变异，24例为PMM2基因复合杂合变异。共包含23个基因变异位点，18种错义变异，4种移码变异及1种剪接变异。结论 PMM2基因致病变异可导致神经系统、心脏和免疫系统等多系统异常，对可疑CDG患者应及时行PMM2基因检测，以尽早明确诊断。

目的 研究肝复胶囊（Ganfu capsule,GFC）对CCl4诱导的慢性肝损伤（chronic liver injury,CLI）大鼠模型的影响及作用机制。方法 将60只SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、秋水仙碱组（2×10-4 g/kg）及肝复胶囊低（GFC-L,0.781 3 g/kg）、中（GFC-M,1.562 5 g/kg）、高（GFC-H,3.125 g/kg）剂量组，每组10只。空白组不做处理，其余组大鼠均背部皮下注射40%CCl4花生油混合溶液造模，除首剂量按5 mL/kg外，每次注射剂量为3 mL/kg，每周2次，持续12周。造模4周后，给药组大鼠开始灌胃相应药物，空白组和模型组灌胃等量生理盐水，每日1次，持续8周。12周末，称量各组大鼠体质量后，处死大鼠，腹主动脉取血，收集大鼠肝脏。HE及Masson染色观察肝组织病理变化；生化试剂盒检测大鼠血清谷丙转氨酶（alanine aminotransferase,ALT）、谷草转氨酶（aspartate aminotransferase,AST）;ELISA检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6水平；Western blot法检测各组大鼠肝组织中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nod-like receptor protein 3,NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白（apoptosis associated speck-like protein containing a caspase activating recruitment domain,ASC）、半胱氨酸蛋白酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,Caspase-1)蛋白表达。结果 与模型组比较，GFC各剂量组和秋水仙碱组大鼠体质量显著增加，肝组织炎症浸润及胶原蛋白沉积减少，血清中ALT、AST、TNF-α、IL-1β、IL-6水平明显降低（P<0.05），肝组织中NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达下调（P<0.05），高剂量GFC改善CLI大鼠疗效优于秋水仙碱。结论 GFC可能通过下调NLRP3/ASC/Caspase-1信号通路，抑制炎症因子的表达，从而缓解CCl4诱导的肝脏炎症损伤，发挥保护肝脏作用。

目的 探讨miR-215-5p在肾透明细胞癌（ccRCC）中的表达及其对786-O细胞功能的影响。方法 利用TCGA数据库分析miR-215-5p在ccRCC中的表达模式。实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）检测293T、786-O、ACHN细胞中miR-215-5p的表达水平。将786-O细胞分为inhibitor NC组和miR-215-5p inhibitor组，运用瞬时转染技术进行转染，RT-qPCR检测miR-215-5p的转染效率。通过细胞划痕检测细胞迁移能力，Transwell检测细胞侵袭能力，CCK-8测定细胞增殖能力，Western blot测定上皮细胞间充质转化（EMT）相关蛋白的表达。结果 TCGA数据库显示miR-215-5p在ccRCC组织中的表达量高于癌旁组织（P<0.05），且在男性高于女性（P<0.05）。RT-qPCR结果显示，miR-215-5p在ccRCC细胞中的表达高于正常肾细胞（P<0.05）。与inhibitor NC组相比，miR-215-5 p inhibitor组细胞迁移、增殖、侵袭能力减弱（P<0.01）,Vimentin蛋白表达降低（P<0.05）。结论 miR-215-5p在肾癌细胞中呈高表达，且miR-215-5p敲低抑制肾癌细胞增殖、迁移、侵袭和EMT过程，为ccRCC的治疗提供了新的潜在靶点。

目的 通过潜在剖面分析方法对药物滥用患者进行分型，探索不同类型患者在各领域的表现差异，为制定个体化干预策略提供依据。方法 选择全国3所强制戒毒中心和6个社区戒毒及康复中心的药物依赖患者为调查对象，使用基础资料调查问卷和药物滥用患者报告结局量表（DA-PROM）收集数据。通过潜在剖面分析将患者分为不同类别（Class），根据其在量表各领域的得分表现命名，并采用方差分析和卡方检验评估可能影响潜在类别的因素。结果 共纳入研究对象611名，根据潜在剖面分析，药物滥用患者可分为3种潜在类别：类别1(Class1)、类别2(Class2)、类别1(Class3)。根据其在各领域的得分表现依次命名为：综合表现良好型（18.49%,Class1）、低功能型（53.36%,Class2）和高恢复型（28.15%,Class3）。在生理、心理和康复领域，各类别之间的得分差异均有统计学意义（P<0.05），高恢复型、综合表现良好型、低功能型得分依次降低；然而，在社会领域，高恢复型与综合表现良好型之间的得分差异无统计学意义（P>0.05）。患者分型与性别、收入、婚姻状况、药物滥用类型、居住条件、居家治疗经历及既往治疗环境相关（P<0.05）。具体而言，低功能型患者中女性、月收入<5 000元、未婚/离异/丧偶、使用传统毒品、无稳定住所、无居家治疗经历以及强制治疗人群占比较高；高恢复型患者中月收入>5 000元、混合使用毒品人群占比较高。结论 通过潜在剖面分析方法将药物滥用患者分为3种类别，且不同类别在生理、心理、康复领域表现存在显著差异，患者分型与性别、收入等多种因素相关。针对女性、低收入、婚姻不稳定、缺乏稳定住所、吸食传统毒品以及有居家治疗或强制治疗经历的低功能型患者，应依据其特点制定个体化干预策略，以促进其康复，实现对不同类型药物滥用患者的精准管理。

目的 通过考察姜黄素微乳凝胶的皮肤刺激性及质量，探讨其局部外用给药的可行性。方法 制备姜黄素微乳凝胶，采用高效液相色谱仪测定姜黄素微乳凝胶中姜黄素的含量。家兔皮肤刺激性实验考察姜黄素微乳凝胶对正常皮肤和破损皮肤的影响。考察姜黄素微乳凝胶体外释放特性、黏度、稳定性、稳定性影响因素进行质量评价。结果 姜黄素微乳凝胶中姜黄素的含量为（4.96±0.10）mg/g。姜黄素微乳凝胶对兔子正常皮肤和破损皮肤均无明显的刺激性。所得姜黄素微乳凝胶的稳态渗透速率为（8.40±0.58）μg/（cm²?h）,24 h单位面积累积透皮渗透量为（139.28±6.93）μg/cm²。姜黄素微乳凝胶黏度为（7 209±94.87）mPa·s，其稳定性良好。稳定性影响因素试验表明，与第0天相比，第5天和第10天姜黄素微乳凝胶在高温、高光、高湿条件下的含量显著降低。结论 姜黄素微乳凝胶无皮肤刺激性，透皮性能良好，质量符合要求，有望成为姜黄素新型给药制剂。该制剂需要常温、避光、密封保存。

目的 基于孟德尔随机化的研究方法探究类风湿关节炎与男性生殖器癌的关联性。方法 根据全基因组关联研究（GWAS）中单核苷酸多样性（SNP）的相关数据，基于孟德尔随机化的基本假设，以逆方差加权法（IVW）为主要分析方法以探寻类风湿关节炎与男性生殖器癌的因果关系，使用简单模型法、加权中位数法、加权模型法、MR-Egger回归法为补充。使用Cochran′s Q检验、MR-Egger回归截距法和留一法进行敏感性分析。结果 类风湿关节炎与男性生殖器癌发病有因果关系，IVW法显示，类风湿关节炎与男性生殖器癌发病风险呈正相关（ID:ebi-a-GCST90018910,OR=1.001,95%CI:1.001～1.002,P<0.05;ID:ebi-a-GCST90038685,OR=1.221,95%CI:1.030～1.446,P<0.05）。敏感性分析未发现异质性和水平多效性，留一法检验提示结果稳定。结论 类风湿关节炎可以使男性生殖器癌发病风险增加。

<正>抗合成酶综合征（antisynthetase syndrome,ASS）是以抗氨酰tRNA合成酶（aminoacyl-tRNA synthetase,ARS）抗体阳性作为特征的一种肌炎临床亚型。其主要表现为：（1）抗氨酰tRNA合成酶抗体阳性；（2）以肌炎、间质性肺炎、关节炎、雷诺现象、技工手及发热为特征的一系列临床表现^[1-3]。

目的 探讨载5-氨基水杨酸（5-ASA）的尤特奇S100包衣氧化铁-壳聚糖纳米复合物（ES-IOCS/5-ASA）对溃疡性结肠炎小鼠的治疗作用及机制。方法 将6～8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组、三硝基苯磺酸（TNBS）模型组、5-ASA组和ES-IOCS/5-ASA组。通过TNBS建立小鼠溃疡性结肠炎模型。5-ASA组和ES-IOCS/5-ASA组于TNBS造模后进行灌胃给药，连续灌胃7 d。7 d后处死小鼠，评估小鼠疾病活动指数（DAI），酶联免疫吸附法（ELISA）检测小鼠血清白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平，取小鼠肠道组织进行苏木精和伊红（HE）染色，Western blot法检测肠道组织含NLR家族Pyrin域蛋白3(NLRP3)炎症小体相关蛋白NLRP3、凋亡相关斑点（ASC）和IL-1β的表达水平。结果 与正常对照组相比，TNBS模型组小鼠体质量明显下降（P<0.001）,DAI评分显著升高（P<0.001），结肠长度明显缩短（P<0.001），结肠组织病理学评分明显增加（P<0.001），血清炎症因子表达显著升高（P<0.05）,NLRP3炎症小体相关蛋白表达明显上调（P<0.001）。与TNBS模型组相比，ES-IOCS/5-ASA组小鼠DAI评分显著降低（P<0.001），肠道缩短被抑制（P<0.001），结肠组织病理学评分明显下降（P<0.001），血清炎症因子IL-1β、TNF-α的表达降低（P<0.05），但两组间血清IL-6水平差异无统计学意义（P>0.05）,NLRP3炎症小体相关蛋白的表达显著下调（P<0.001）。5-ASA对小鼠肠道炎症无明显缓解作用。结论 ES-IOCS/5-ASA可能通过抑制NLRP3炎症小体来改善TNBS诱导的小鼠溃疡性结肠炎症状。

目的 建立并验证一种测定单克隆抗体药物中微量蛋白质含量的方法。方法 采用高效液相色谱-荧光检测器（high performance liquid chromatography-fluorescence detector,HPLC-FLD）法建立单抗药物中蛋白质含量的检测方法，并对方法的专属性、线性、重复性、中间精密度、准确度和耐用性进行验证。结果 该方法专属性强。在250～750 ng进样量范围内，蛋白质进样量与峰面积呈良好的线性关系，决定系数R²>0.99。两名实验人员分别在3个工作日对同一份供试品溶液进行18次独立测定，其蛋白质含量的变异系数为3.03%，蛋白质含量验证溶液（550 ng）的回收率在90%～110%内。6次蛋白质含量验证溶液（550 ng）蛋白质含量测定值的RSD为2.88%。不同色谱柱检测蛋白质含量验证溶液（550 ng）的变异系数为1.86%。结论 成功建立了检测单克隆抗体药物中微量蛋白质含量的高效液相色谱法，该方法专属性强、重复性好、精密度及准确度高，可对单克隆抗体药物中微量蛋白质含量进行质量控制。

<正>甘油激酶缺乏症（glycerolkinasedeficiency,GKD）是一种罕见的X染色体隐性遗传代谢性疾病，由甘油激酶（GK）基因的缺失或突变引起，多见于男性，可分为单纯型和复杂型两种。复杂型又称XP21邻近基因缺失综合征，临床表现与缺失的基因相关，呈多个单基因缺陷病的综合症状，如先天性肾上腺皮质功能不全、高甘油三酯血症、杜氏肌营养不良等。单纯型主要是由于GK基因突变所致，表现为发作性呕吐、代谢性酸中毒、中枢神经系统症状等。现报道1例经基因诊断确诊的GKD患儿的临床资料，探索GKD患儿的临床表现及遗传特点，以进一步提高临床医师对本病的认识。

目的 分析重度盆腔子宫内膜异位症患者性功能障碍发生的状况，并进一步探究其相关影响因素。方法 收集2007年12月至2015年3月就诊于深圳市人民医院，并经过手术治疗的重度盆腔子宫内膜异位症患者86例作为研究组，研究术前6个月、术后8个月、术后12个月的性生活情况；收集同期经过手术治疗的良性卵巢囊肿或子宫肌瘤术后患者30例作为对照组，研究术前6个月、术后3～8个月的性生活情况。所有患者均应用中文版女性性功能指数量表（FSFI）从性需求、性唤起、阴道润滑程度、性高潮、性满意及性交痛6个维度评估患者的性功能。采用多元线性回归方法，进一步分析年龄、家庭经济、文化程度、手术及从业状况对重度盆腔子宫内膜异位症患者性生活质量的影响。结果 研究组术前出现性功能障碍（平均分25.83分），对照组性功能正常（平均分27.58分）。手术治疗后研究组性交痛明显缓解，差异有统计学意义（P<0.001），但在其他性功能方面差异无统计学意义（P>0.05）。多元线性回归分析结果显示：手术方式、家庭经济及文化程度对患者的性生活质量有一定的影响（P<0.05）。结论 重度盆腔子宫内膜异位症患者常合并性功能障碍，手术方式、家庭经济和文化程度均是其重要影响因素。

目的 研究免疫响应基因1(IRG1)调控哮喘小鼠气道炎症的作用和机制。方法 将小鼠分为对照组、模型组、模型+AAV-Ctrl组和模型+AAV-IRG1组。构建表达IRG1重组腺相关病毒（AAV），采用气管插管术注射到小鼠肺部。采用卵清蛋白（OVA）诱导建立小鼠哮喘模型。采用Western blot检测小鼠肺组织中IRG1蛋白表达水平。采用液相色谱-质谱联用技术检测衣康酸在小鼠肺组织中的含量。采用苏木精-伊红染色检测小鼠肺组织病理。采用酶联免疫吸附试验检测小鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）中炎症因子白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)、IL-5和IL-13的水平。采用全自动细胞分析仪检测小鼠BALF中炎症细胞数量。采用Western blot检测小鼠肺组织中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、含CARD结构域的凋亡相关颗粒样蛋白（ASC）和半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)的蛋白表达水平。采用ELISA检测小鼠肺组织中IL-1β和IL-18的水平。结果 与对照组比较，模型组和模型+AAV-Ctrl组IRG1表达水平和衣康酸含量显著升高（P<0.05）；与模型组和模型+AAV-Ctrl组比较，模型+AAV-IRG1组IRG1表达水平和衣康酸含量显著增加（P<0.01）。与对照组比较，模型组和模型+AAVCtrl组气管壁增厚、管腔变窄、气管周围存在大量炎症细胞浸润；与模型组和模型+AAV-Ctrl组比较，模型+AAV-IRG1组气管壁厚度减少、管腔增大、气管周围炎症细胞浸润减轻。与对照组比较，模型组和模型+AAV-Ctrl组BALF中IL-4、IL-5和IL-13的表达水平显著增加（P<0.01），炎症细胞包括嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和淋巴细胞的数量都显著增多（P<0.01）；与模型组和模型+AAV-Ctrl组比较，模型+AAV-IRG1组BALF中炎症因子水平和炎症细胞数量都显著降低（P<0.01）。与对照组比较，模型组和模型+AAV-Ctrl组NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β和IL-18的表达水平显著升高（P<0.01）；与模型组和模型+AAV-Ctrl组比价，模型+AAV-IRG1组NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β和IL-18的表达水平显著降低（P<0.01）。结论 IRG1过表达可以减轻哮喘小鼠气道炎症，改善肺组织病理损伤，其作用机制可能与抑制NLRP3炎症小体的激活有关。

<正>性染色体非整倍体异常在新生儿中发生率高达1/400，是常见的染色体异常类型之一[1]。其中特纳综合征（45,X）、克氏综合征（47,XXY）、47,XYY综合征以及47,XXX综合征的发病率相对较高，而48,XXXX、48,XYYY和49,XXXXX等性染色体四体或五体型则较为罕见。47,XXX、48,XXXX和49,XXXXX均属于超雌综合征（super-female syndrome）,3种综合征在表型上具有相似性，如特殊面容、先天智力障碍和发育迟缓等，但严重程度不同，通常X染色体越多，症状越严重[2]。因此，通过有创羊水穿刺对无创产前筛查（non-invasive prenatal screening,NIPS）性染色体高风险孕妇进行产前诊断，是产前遗传咨询、孕妇及家属做出选择的重要保证。本文报道通过NIPS、核型分析和拷贝数变异测序（copy number variation sequencing,CNV-seq）技术产前诊断48,XXXX胎儿1例，精确识别48,XXXX复杂性染色体非整倍体染色体组成与状态异常，为临床决策与遗传咨询提供了坚实可靠的依据。

目的 探讨基于PDZ结合基序的转录共激活因子（transcriptional coactivator with PDZ-binding motif, TAZ）在卵巢癌中的表达情况，并进一步分析其在卵巢癌中的作用机制。方法 利用仙桃学术分析癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas, TCGA）数据库中卵巢癌组织及正常对照组织中TAZ mRNA表达水平，并进行受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic, ROC）分析。通过人类蛋白质图谱（The Human Protein Atlas, HPA）数据库提供的免疫组化切片，分析TAZ蛋白在卵巢癌组织及正常对照组织中的表达。将卵巢癌细胞SKOV3分为2组：阴性对照组和缺氧组，采用实时定量PCR和Western blot分别检测TAZ的mRNA及蛋白表达；在HIF-2α过表达质粒转染SKOV3细胞后，检测TAZ的表达变化。获取TCGA数据库中376例卵巢癌RNAseq数据及相应的临床信息，通过基因本体论（gene ontology,GO）和京都基因和基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG）富集分析TAZ相关的差异表达基因，并分析TAZ高、低表达组中铁死亡相关基因的表达差异。结果 卵巢癌中Hippo通路核心分子TAZ的mRNA水平显著下调（P<0.05），蛋白水平上调，TAZ在卵巢癌诊断中的曲线下面积为0.739。与对照组比较，缺氧组SKOV3细胞中TAZ的表达水平显著升高（P<0.05）。转染HIF-2α过表达质粒后，TAZ的mRNA和蛋白表达水平均显著上调（P<0.05）。富集分析结果显示，TAZ可能参与细胞外基质-受体相互作用、局灶黏附、PI3K-Akt信号通路、胶原纤维结构等信号通路及生物学过程。此外，部分铁死亡相关基因的表达在TAZ高、低表达组间存在显著差异。结论 TAZ在卵巢癌中呈现异常表达，并与缺氧反应及铁死亡等关键生物过程密切相关，提示其作为卵巢癌潜在生物标志物和治疗靶点的可能性。

目的 探讨巨噬细胞外泌体中miR-141对急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome,ARDS）的缓解作用及其分子机制。方法 高速离心法提取RAW264.7细胞外泌体，并通过透射电镜观察外泌体形态，纳米颗粒追踪分析技术测定外泌体的粒径；qRT-PCR检测miR-141在RAW264.7细胞及其外泌体中的表达水平。HUVECs细胞经外泌体处理后，采用荧光显微镜检测外泌体在HUVECs细胞中的摄取，qRT-PCR检测HUVECs细胞中miR-141表达，采用CCK-8检测HUVECs细胞的增殖。大鼠随机分为正常组、模型组、外泌体对照组（exo-NC）、miR-141模拟物外泌体组（exo-miR-141 mimic）和miR-141抑制物外泌体组（exo-miR-141 inhibitor）。通过气管插管技术将脂多糖（LPS）注入大鼠肺部构建ARDS大鼠模型。LPS注射6 h后，exo-NC组、exo-miR-141 mimic组和exo-miR-141 inhibitor组大鼠通过尾静脉注射分别对应的外泌体，每天注射1次，连续3 d。采用HE染色观察和检测肺组织病理变化和损伤程度，称量法检测肺湿/干重比值，血气分析仪检测肺氧合指数和二氧化碳分压。qRT-PCR和免疫组织化学检测大鼠肺组织中Cdk8的表达。双荧光素酶报告实验验证miR-141对Cdk8的靶向调控。结果 成功提取并分离了巨噬细胞外泌体，外泌体形态呈碟子状，直径在50～100 nm之间，qRT-PCR结果显示，RAW264.7细胞中miR-141表达水平显著高于外泌体（P<0.001）。HUVECs细胞经外泌体处理后，荧光显微镜观察到PKH67标记的外泌体进入HUVECs细胞；qRT-PCR结果显示，外泌体处理组HUVECs细胞中miR-141表达水平显著低于PBS组（P<0.001）;CCK-8结果显示，外泌体处理组HUVECs细胞增殖显著低于PBS组（P<0.001）。qRT-PCR结果显示，与正常组相比，miR-141 mimic组miR-141的表达显著升高（P<0.001）,miR-141 inhibitor组miR-141的表达则显著降低（P<0.001）;CCK-8结果显示，与对照组相比，miR-141mimic组HUVECs细胞增殖显著升高（P <0.001），而miR-141 inhibitor组HUVECs细胞增殖显著抑制（P<0.001）。与正常组相比，模型组出现明显的肺损伤；与exo-NC组相比，exo-miR-141 mimic组肺组织损伤显著缓解，肺损伤评分、肺湿/干重比值和二氧化碳分压均显著降低（P<0.001），氧合指数显著提高（P<0.001）;exo-miR-141 inhibitor组则与exo-miR-141 mimic组表现出相反趋势。qRT-PCR和免疫组织化学检测结果显示，与exo-NC组相比，exo-miR-141 mimic组Cdk8的表达水平显著降低（P<0.001）,exo-miR-141 inhibitor组Cdk8的表达显著增加（P<0.001）。双荧光素酶报告实验表明，miR-141通过靶向Cdk8的3′UTR区降低Cdk8的表达。结论 巨噬细胞外泌体中miR-141通过下调Cdk8的表达显著缓解了大鼠ARDS的进展，显示了miR-141作为潜在治疗靶点的可能性。

目的 比较中国高校医药大学学报的内容差异情况，深入分析内容差异度高的期刊的研究主题，为期刊的特色发展提供新思路。方法 选取《中国科技期刊引证报告》2022版收录的55种医药大学学报第一期文章的题录信息，包括题名、摘要作为研究对象，通过词袋模型方法得出高校医药大学学报内容差异度。通过潜在狄利克雷分布（LDA）主题模型对差异度排名前10的期刊抽取研究主题，识别热点主题，对热点主题做分析阐述。结果 内容差异度超过0.5的期刊不足15%，多数期刊内容差异度在0.4左右。对差异度排名前10的期刊抽取的研究热点主题有5个，涵盖临床疾病与医疗相关研究、专科疾病研究、药物相关研究方法、基础医学研究、大数据驱动下的公共卫生管理主题。结论 期刊应注重实施差异化发展策略，通过明确定位、优化选题、设立特色栏目、加强跨学科合作、及时对公共卫生领域研究展开专题报道，以此全方位提升期刊的特色和竞争力。

目的 探讨卵泡蛋白（FLCN）对糖尿病视网膜病变（DR）发生发展及腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信号通路的影响。方法 将人视网膜色素上皮细胞系ARPE-19分为对照组、高糖组、shRNA对照（NC-sh）组、FLCN-shRNA(FLCN-sh)组、过表达对照（NC-oe）组和FLCN过表达（FLCN-oe）组。各组细胞转染后，对照组细胞在含正常葡萄糖（5 mmol/L）的培养基中培养48 h；其他组细胞均在含高葡萄糖（25 mmol/L）的培养基中培养48 h。采用CCK-8法检测细胞活力，EdU法检测细胞增殖，TUNEL法检测细胞凋亡。采用一次性腹腔注射1%链脲佐菌素（STZ）溶液（35 mg/kg）建立糖尿病大鼠模型，将糖尿病大鼠继续饲养1个月构建DR大鼠模型。造模后，将DR模型大鼠分为DR组、DR+NC-sh组和DR+FLCN-sh组，每组12只；另取12只正常大鼠作为对照组。对照组和DR组大鼠玻璃体腔注射20μL生理盐水，DR+NC-sh组和DR+FLCN-sh组大鼠分别玻璃体腔注射20μL的NC-sh和FLCN-sh，滴度为1×109 TU/mL，每隔7 d注射1次，共注射4次。HE染色观察视网膜形态，试剂盒检测ARPE-19细胞和大鼠视网膜组织中氧化应激指标[超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和丙二醛（MDA）]和炎症指标（TNF-α、IL-1β和IL-6）水平。采用qRT-PCR检测ARPE-19细胞和大鼠视网膜组织中FLCN mRNA水平。采用Western blot检测ARPE-19细胞和大鼠视网膜组织中FLCN、p-AMPKα、AMPKα、线粒体转录因子A(TFAM)、线粒体融合蛋白1(MFN1)和线粒体融合蛋白2(MFN2)蛋白水平。结果 (1)与高糖组和NC-sh组比较，FLCN-sh组ARPE-19细胞中FLCN mRNA和蛋白水平降低（P<0.05），相对细胞活力和EdU阳性率升高（P<0.05），细胞凋亡率降低（P<0.05）,SOD、CAT和GSH-Px水平升高（P<0.05）,MDA、TNF-α、IL-1β和IL-6水平降低（P<0.05）,p-AMPKα、TFAM、MFN1和MFN2蛋白水平升高（P<0.05）。与高糖组和NC-oe组比较，FLCN-oe组细胞中FLCN mRNA和蛋白水平升高（P<0.05），相对细胞活力和EdU阳性率降低（P<0.05），细胞凋亡率升高（P<0.05）,SOD、CAT和GSH-Px水平降低（P<0.05）,MDA、TNF-α、IL-1β和IL-6水平升高（P<0.05）,pAMPKα、TFAM、MFN1和MFN2蛋白水平降低（P<0.05）。(2)与DR组和DR+NC-sh组比较，DR+FLCN-sh组大鼠视网膜组织中FLCN mRNA和蛋白水平降低（P<0.05），眼底新生血管明显减少，视网膜形态明显好转，视网膜组织中SOD、CAT和GSH-Px水平升高（P<0.05）,MDA、TNF-α、IL-1β和IL-6水平降低（P<0.05），视网膜组织中p-AMPKα、TFAM、MFN1和MFN2蛋白水平升高（P<0.05）。结论 下调FLCN可减轻高糖诱导的ARPE-19细胞以及DR大鼠视网膜损伤，其机制可能与激活AMPK信号通路有关。

目的 建立独活寄生丸的高效液相色谱（HPLC）指纹图谱，并分别评价高温蒸汽灭菌、60Co辐照灭菌对独活寄生丸指纹图谱的影响。方法 采用Venusil MP-C18色谱柱，以0.1%磷酸水溶液-甲醇为流动相进行梯度洗脱，流速1.0 mL/min，柱温30℃，检测波长（254 nm和325 nm），并对建立的色谱条件进行方法学考察，通过分析12份样品建立独活寄生丸的指纹图谱。采用指纹图谱相似度评价分析、多元统计分析方法，分别分析高温蒸汽灭菌、60Co辐照灭菌对独活寄生丸化学成分的影响。结果 方法学考察显示，建立指纹图谱的色谱方法符合要求。通过12份样品的测定，建立了独活寄生丸HPLC指纹图谱，相似度为0.994～1.000，共确认了19个共有峰。高温蒸汽灭菌会影响独活寄生丸中14个化学成分，而60Co辐照灭菌不影响独活寄生丸中的化学成分。结论 建立的HPLC指纹图谱方法准确可靠、具有良好的重复性。高温蒸汽灭菌会影响独活寄生丸的指纹图谱，而60Co辐照灭菌对独活寄生丸的指纹图谱没有影响。

目的 提出一种基于科研文献和生物医药数据库进行尿毒症中药知识挖掘的方法并对结果进行初步验证，为揭示尿毒症的生物学机制及中药治疗方法提供思路。方法 利用SemRep抽取工具从尿毒症研究文献的摘要文本中提出尿毒症的疾病-关系-基因三元组，获取尿毒症潜在基因。基于String数据库对潜在基因进行蛋白质互作网络分析得到尿毒症的核心基因。对核心基因进行GO分析和通路分析，揭示尿毒症的生物分子机制。从Coremine Medical中药数据库筛选出对核心基因具有调节作用的中药，建立中药共现网络并进行聚类，提取每个类团的核心中药组分。结果 从25 439篇文献中共提取出尿毒症潜在基因137个，经蛋白质互作网络分析得到15个核心基因：IL-6、IL-1B、CRP、IL-10、TGFB1、IGF-1、LEP、CXCL8、AGT、CCL2、TLR4、FGF2、IL-2、ACE和SERPINE1。核心基因参与的生物过程包括单核细胞增殖等，其分子功能涉及受体-配体活性等，细胞组分主要包括血小板α颗粒管腔等，并显著富集于AGE-RAGE和IL-17等通路。尿毒症的潜在中药可划分为4个类团，分别对糖尿病肾病、慢性肾衰竭、肾病综合征、慢性肾疾病具有药物功效，以人参、膜荚黄芪、姜皮、鱼脑石为代表的中药分别是4类疾病对应的核心药物。结论 本文构建的药物知识发现路径从大规模的文献数据可对疾病基因、发生、发展机制等多方面知识进行有效挖掘，挖掘出的知识在文献层面得到验证。

目的 采用患者报告结局（PRO）探索慢性阻塞性肺病（COPD）患者心理状态和社会状态的因果滞后效应。方法 于2020年12月至2023年10月对山西省太原市5家医院的218例COPD住院患者入院时（T₁）进行基线调查，在其出院后3个月（T₂）和出院后6个月（T₃）进行电话随访。采用交叉滞后模型（CLPM）分析心理状态（包括焦虑、抑郁2个维度）和社会状态（包括疾病认知、疾病对社会活动的影响、社会支持3个维度）的因果时序关系及交叉作用，并根据mMRC评估的基线呼吸困难程度分层分析COPD患者的心理状态和社会状态的因果时序关系及交叉作用。结果 T₂时焦虑评分显著正向预测T3时疾病认知评分（β=0.603,P<0.05）；前一个时间点的疾病对社会活动的影响评分均可显著正向预测后一个时间点的焦虑评分(β_T1-T2=0.922,P<0.05;β_T2-T3=0.951,P<0.05)；前一个时间点的疾病对社会活动的影响评分均可显著正向预测后一个时间点的抑郁评分(β_T1-T2=0.820,P<0.05;β_T2-T3=0.890,P<0.05);T₂时抑郁评分可显著正向预测T₃时疾病对社会活动的影响评分（β=0.330,P<0.05）;T₁时社会支持评分可显著正向预测T₂时焦虑评分（β=0.426,P<0.05）;T₂时社会支持评分可显著正向预测T₂时焦虑评分（β=0.609,P<0.05）；前一个时间点的社会支持评分均可显著正向预测后一个时间点的抑郁评分(β_T1-T2=0.420,P<0.05;β_T2-T3=0.297,P<0.05);T₂时抑郁评分可显著负向预测T₃时社会支持评分（β=-0.361,P<0.05）。T₂和T₃时呼吸困难程度较重的患者焦虑评分可以显著正向预测疾病对社会活动的影响评分（β=0.151,P<0.05），疾病对社会活动的影响评分可以显著正向预测抑郁评分（β=0.337,P<0.05）。结论 慢性阻塞性肺病住院患者的心理领域和社会领域之间存在因果关系，其中疾病对社会活动的影响和社会支持与焦虑、抑郁的因果关系较为明显。呼吸困难程度较重的患者在心理状态对社会状态的滞后影响更明显，其疾病对社会活动的影响对焦虑和抑郁的滞后影响也更明显。

目的 探讨蛇床子素(OST)对4T1细胞放疗增敏的作用及其机制。方法 4T1细胞经不同浓度OST(25,50,75,100,125,150,175,200μmol/L)处理24 h后用CCK-8法检测细胞活力。将4T1细胞分为IR组和OST(50μmol/L)+IR组，采用克隆平板形成实验检测放疗增敏影响。将4T1细胞分为对照组、OST组(50μmol/L)、IR组(2 Gy)、OST(50μmol/L)+IR(2 Gy)组，TUNEL染色检测细胞凋亡，Western blot检测细胞内Nrf2及NQO1蛋白表达水平变化。结果 与0μmol/L OST组相比，不同浓度OST(25,50,75,100,125,150,175,200μmol/L)组4T1细胞的增殖活力明显降低(P<0.05)。与IR组相比，OST+IR组细胞克隆存活分数显著降低(P<0.05);与IR组相比，OST+IR组细胞的增敏比为1.14。与对照组相比，OST组和IR组细胞凋亡率均增加(P<0.05);与IR组相比，OST+IR组细胞凋亡率明显增加(P<0.05)。与对照组相比，OST组Nrf2及NQO1蛋白表达水平明显增加(P<0.05),IR组Nrf2及NQO1蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与IR组相比，OST+IR组Nrf2及NQO1蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论 蛇床子素可以增加乳腺癌细胞的放疗敏感性，其可能与Nrf2/NQO1通路机制有关。

目的 观察藏红花素（crocin, Cro）对压力负荷诱导心肌肥厚的影响并探讨其可能机制。方法 将C57BL/6J小鼠随机分为4组：假手术组（sham）、主动脉缩窄（TAC）组、Cro+TAC组和Cro+Nrf2抑制剂ML385+TAC组。采用主动脉缩窄术建立心肌肥厚模型，sham组和TAC组术后用生理盐水灌胃，Cro+TAC组术后用Cro（40 mg/kg）灌胃，Cro+ML385+TAC组术后用Cro（40 mg/kg）灌胃，同时腹腔注射ML385（30 mg/kg）,持续4周。检测心脏功能包括左心室射血分数（LVEF）,左心室短轴缩短率（LVFS）和心脏舒张末期室间隔厚度（IVST）,计算心脏/体质量比值（HW/BW）,逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）检测心房钠尿肽（ANP）和脑钠肽（BNP）的mRNA水平，麦胚凝集素（WGA）染色观察心肌横截面积，Masson染色观察心肌纤维化，ELISA检测心肌组织MDA含量和SOD活性，Western blot检测SOD2、gp91^phox、Nrf2和HO-1表达。结果 与sham组相比，TAC组LVEF和LVFS降低（P<0.05）,IVST增加（P<0.05）,HW/BW值、ANP和BNP mRNA水平以及心肌细胞横截面积增大（P<0.05）,纤维化程度和MDA含量增加（P<0.05）,SOD活性降低（P<0.05）,SOD2、Nrf2和HO-1表达降低（P<0.01）,gp91^phox表达增加（P<0.01）。与TAC组相比，Cro+TAC组LVEF和LVFS增加（P<0.05）,IVST降低（P<0.05）,HW/BW值、ANP和BNP mRNA水平以及心肌细胞横截面积减小（P<0.05）,纤维化程度和MDA含量降低（P<0.05）,SOD活性增加（P<0.05）,SOD2、Nrf2和HO-1表达升高（P<0.01）,gp91^phox表达降低（P<0.01）。与Cro+TAC组相比，Cro+ML385+TAC组LVEF和LVFS降低（P<0.05）,IVST增加（P<0.05）,HW/BW值、ANP和BNP mRNA水平以及心肌细胞横截面积增大（P<0.05）,纤维化程度和MDA含量增加（P<0.05）,SOD活性降低（P<0.05）,SOD2、Nrf2和HO-1表达降低（P<0.01）,gp91^phox表达增加（P<0.01）。结论 Cro通过上调Nrf2/HO-1信号抑制心肌纤维化和氧化应激改善压力负荷诱导的心肌肥厚。

目的 探讨心理弹性在未来期望与青少年抑郁症状间的中介作用，为青少年抑郁症患者抑郁症状的预防及干预提供思路。方法 采用便利抽样法，将2022年10月至2023年6月在山西省精神卫生中心住院及门诊的151名青少年抑郁患者纳入抑郁症组，与抑郁症组年龄匹配的172名健康青少年纳入对照组。应用青少年未来期望量表、简版心理弹性量表及抑郁自评量表分别评定未来期望、心理弹性及抑郁症状。采用Pearson相关分析对未来期望、心理弹性及抑郁症状间的相关关系进行检验，采用Bootstrap抽样法检验心理弹性的中介作用，分别以是否抑郁症患者为分组变量进行多群组分析检验调节效应。结果 相关分析结果显示，未来期望及心理弹性均与抑郁症状呈显著负相关(P<0.01);中介作用分析结果显示，青少年未来期望对抑郁症状有直接负向预测作用(β=-0.271,Boot SE=0.067,95%CI:-0.403～-0.141);心理弹性在青少年未来期望与抑郁症状之间起部分中介作用(β=-0.336,Boot SE=0.051,95%CI:-0.442～-0.239),占总效应的55.35%;多群组分析结果显示，未来期望对青少年抑郁症患者心理弹性的影响大于健康青少年(P<0.05)。结论 在青少年抑郁症患者中，心理弹性在未来期望与抑郁症状间起部分中介作用，缓解抑郁症状及预防慢性抑郁症的发生可从促进积极未来期望与提升心理弹性着手进行干预。

<正>POEMS（polyneuropathy,organomegaly,endocrinopathy,M-protein and skin changes）综合征是一种单克隆浆细胞异常增殖的副肿瘤综合征，患病率约为0.3/10万^[1]。该病累积神经、内分泌、骨骼、免疫及造血等系统，临床上诊断需要2个基本要素:多发性周围神经病和单克隆浆细胞病^[2]。周围神经病变是超过60%的POEMS综合征患者的首发症状，不少患者早期就诊于神经内科并被误诊为慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy,CIDP）等原发性神经系统疾病^[3]。由于神经病变进展缓慢、致残率高，多数患者就诊时症状严重且已造成神经不可逆性损伤，给患者生活带来极大不便，因此早识别、早诊断、及时治疗至关重要。本文报告1例采用达雷妥尤单抗（Daratumumab,Dara）联合方案治疗伴有严重周围神经病变的POEMS综合征，分析了神经病变的发病机制，并强调了POEMS综合征诊断的复杂性以及Daratumumab作为新一代药物在治疗中的潜在优势。

目的 探讨miR-603抑制宫颈癌细胞增殖和迁移的机制。方法 采用基因编辑系统(clustered regularly interspaced short palindromic repeats/CRISPR-associated nuclease 9, CRISPR/Cas9)分别敲除宫颈癌细胞SiHa中人乳头瘤病毒16(human papilloma virus 16, HPV16)E6、E7后采用real-time PCR检测miR-603的表达。将宫颈癌细胞SiHa分为4组：mimic NC组、mimic 603组、inhibitor NC组和inhibitor 603组，将mimic NC、mimic 603、inhibitor NC及inhibitor 603分别转染SiHa细胞，通过real-time PCR检测miR-603的表达水平，CCK-8法检测SiHa细胞增殖能力，Transwell小室法检测SiHa细胞迁移能力。双荧光素酶报告试验检测miR-603是否与IQ结构域GTP酶激活蛋白3(IQ motif-containing GTPase activating protein 3,IQGAP3)直接结合，Western blotting检测IQGAP3蛋白表达。UALCAN(The University of Alabama at Birmingham cancer data analysis portal)数据库分析IQGAP3在肿瘤中的表达情况；通过肿瘤细胞系百科全书(Cancer Cell Line Encyclopedia, CCLE)数据库分析IQGAP3在宫颈癌细胞系中的表达；利用分析癌症基因表达和病毒感染的交互式在线数据库(an interactive online database for analysis of gene expression and viral infection in cancer, OncoDB)分析IQGAP3与宫颈癌患者HPV感染的相关性。结果 敲除HPV16 E6、E7后miR-603的表达升高(P<0.05)。过表达miR-603后，SiHa细胞的增殖和迁移能力下降(P<0.05);敲低miR-603后，SiHa细胞的增殖和迁移能力增强(P<0.05)。双荧光素酶报告试验提示IQGAP3是miR-603的直接靶点，过表达miR-603后，IQGAP3的表达降低，敲低miR-603可促进IQGAP3的表达。UALCAN数据库显示IQGAP3在多种肿瘤组织中表达高于正常对照，OncoDB数据库分析发现HPV16、18阳性患者IQGAP3表达均高于阴性患者。使用CCLE数据库分析IQGAP3在宫颈癌细胞系的表达，发现HPV阴性C33A细胞中IQGAP3表达明显低于HPV16阳性CASKI、SiHa细胞，以及HPV18阳性HELA、C4I、C4II及MS751细胞。结论 敲除HPV16 E6、E7后miR-603表达上调，miR-603可抑制宫颈癌SiHa细胞的增殖和迁移，这可能与其直接靶向宫颈癌中高表达的IQGAP3有关。

目的 探讨环状染色体综合征患儿细胞遗传学特点及临床表型特征。方法 选取2015年1月至2021年12月在苏州大学附属儿童医院就诊并进行外周血染色核型分析发现的9例环状染色体患儿，收集其基本临床信息及病史资料，并对3例患者染色体微阵列分析(CMA)和2例全外显子测序分析(WES)结果进行分析。结果 9例环状染色体患儿中，3例r(X),1例r(5),1例r(6),2例r(14)和2例r(22),其中除了1例r(14)患儿没有发现嵌合现象，其余8例环状染色体患儿均可见染色体嵌合现象。5例环状染色体患儿全基因组相关检测均发现有不同程度的染色体末端缺失。环状染色体综合征常见临床表现包括生长发育迟缓、智力障碍和面容异常等，其中部分环状染色体可导致一些特异性临床表现，如r(X)导致性腺发育不良及甲状腺功能异常，r(5)导致猫叫综合征以及r(22)导致肌张力低下。结论 环状染色体的表型与基因型具有相关性和高度异质性，通常存在动态嵌合现象，其染色体末端均存在缺失，环状染色体综合征患儿可出现非特异性和特异性临床表现。

目的 研究脑源性高糖苷类物质神经节苷脂(GM1)对初生大鼠在高胆红素血症时脑组织海马CA1区凋亡诱导因子(apoptosis-inducing factor, AIF)表达的影响。方法 选取120只7日龄SD大鼠，将其随机分为对照组、模型组和GM1组。通过腹腔注射胆红素溶液100μg/g构建高胆模型；对照组腹腔注射等量0.9%NaCl; GM1组在高胆模型建立后立即给予腹腔注射1次GM1(10μg/g),随后在未处死前每天按相同方法及剂量腹腔注射1次GM1。分别于造模后6,24,48,72,96 h观察大鼠行为，随后各组每个时间点各取8只处死取脑组织。应用免疫组化和TUNEL染色测定不同时间点脑组织海马CA1区AIF蛋白表达及神经细胞凋亡。结果 对照组在各时间节点未见明显AIF表达和凋亡细胞；模型组脑组织海马区在6 h出现AIF表达和凋亡细胞，并随时间延长AIF表达和凋亡细胞逐渐增多，于96 h达高峰。与模型组比较，GM1组各时间点AIF表达和细胞凋亡均明显减少(P<0.05),而且GM1组各时间点AIF表达和细胞凋亡仍高于对照组(P<0.05)。结论 神经节苷脂(GM1)在初生大鼠高胆红素血症时可能通过抑制脑组织海马CA1区AIF表达及细胞凋亡发挥其脑保护作用。

目的 基于沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)/叉头盒蛋白O1(FoxO1)信号通路探讨茶黄素(Theaflavins, TFs)在新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)中的作用及机制。方法 将7日龄Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为假手术组(sham组)、模型组(HIBD组)、茶黄素组(TFs+HIBD组)、SIRT1抑制剂组(TFs+HIBD+Ex-527组),每组40只。假手术组仅游离右侧颈总动脉，不进行缺血缺氧处理；模型组采用改良Rice-Vannucci法，游离并结扎右侧颈总动脉后缺氧制成HIBD模型；茶黄素组和SIRT1抑制剂组在建立HIBD模型前，给予茶黄素灌胃，SIRT1抑制剂组给予Ex-527侧脑室注射。各组于术后6,12,24,48,72 h对新生大鼠进行Longa评分、一般状态、行为学检测及脑组织称重；苏木素-伊红染色(HE)染色观察脑组织病理学改变；蛋白质印迹法(Western blotting)检测SIRT1、FoxO1、Ac-FoxO1、Beclin1、LC3-Ⅱ/Ⅰ在蛋白质水平的表达。结果 与sham组比较，HIBD组新生大鼠精神不振，神经功能缺损评分显著升高(P<0.05),体质量增长迟缓(P<0.01),翻正反射时间明显延长(P<0.05),右侧脑组织质量增大(P<0.05),HE染色可见大脑皮层区神经元数目减少，SIRT1、FoxO1蛋白表达明显降低(P<0.01),Ac-FoxO1及自噬相关蛋白Beclin1、LC3Ⅱ/Ⅰ的表达量升高(P<0.01)。与HIBD组比较，TFs+HIBD组新生大鼠精神状态好转，神经功能缺损评分下降(P<0.05),体质量增长较快(P<0.01),翻正反射时间缩短(P<0.05),右侧脑组织质量减轻(P<0.05),HE染色可见脑组织神经元数目增多，SIRT1、FoxO1蛋白表达升高(P<0.01),Ac-FoxO1及自噬相关蛋白的表达量降低(P<0.01)。与TFs+HIBD组比较，TFs+HIBD+Ex-527组新生大鼠神经功能缺损评分升高(P<0.05),体质量增长迟缓(P<0.01),翻正反射时间延长(P<0.05),右侧脑组织质量增大(P<0.05),HE染色可见脑组织神经元细胞减少，SIRT1、FoxO1蛋白表达降低(P<0.01),Ac-FoxO1及自噬相关蛋白的表达量升高(P<0.01)。结论 TFs可通过激活SIRT1/FoxO1信号转导通路抑制HIBD引起的过度细胞自噬，从而减轻神经元细胞的损伤。

目的 研究丝氨酸羟甲基转移酶2(SHMT2)对人皮肤黑色素瘤细胞增殖的影响及作用机制。方法 通过GEPIA在线数据库分析人皮肤黑色素瘤中SHMT2的表达情况及其与β-catenin、c-Myc和Cyclin D1表达的相关性。通过嘌呤霉素进行压力筛选获取稳定表达SHMT2的人皮肤黑色素瘤A-375-SHMT2细胞株，采用细胞计数、CCK-8法、流式细胞术分别检测SHMT2对细胞增殖和细胞周期的影响，Western blot检测β-catenin及其下游分子Cyclin D1和c-Myc蛋白的表达。萤火虫荧光素酶报告系统实验(TOP/FOP-Flash luciferase reporter assay)检测wnt/β-catenin信号通路的活性。在稳定表达SHMT2的A-375-SHMT2细胞中使用XAV-939抑制wnt/β-catenin信号通路活性后，观察细胞增殖的变化。结果 GEPIA在线数据库分析的结果显示，SHMT2在人皮肤黑色素瘤患者肿瘤组织中高表达(P<0.05),SHMT2表达与β-catenin、c-Myc和Cyclin D1呈正相关(P<0.05)。成功筛选获得稳定表达SHMT2的A-375-SHMT2细胞系及对照细胞系A-375-GFP。与A-375-GFP组相比，A-375-SHMT2组细胞的增殖能力更强(P<0.05),处于细胞周期G0/G1期的细胞比例降低(P<0.05),S期和G2/M期的细胞比例增高(P<0.05)。Western blot和双荧光素酶TOP/FOP实验的结果显示SHMT2增强wnt/β-catenin信号通路活性(P<0.05),并上调β-catenin、c-Myc和Cyclin D1的表达(P<0.05)。在A-375-SHMT2细胞中使用XAV-939抑制wnt信号通路后可以逆转SHMT2对细胞增殖的促进作用及对Cyclin D1和c-Myc的上调效应(P<0.05)。结论 SHMT2通过激活wnt/β-catenin信号转导通路活性促进人皮肤黑色素瘤细胞的体外增殖。

目的 探讨二甲双胍对脑缺血再灌注(I/R)小鼠认知功能的影响及其机制。方法 采用随机数字表法将40只雄性C57BL/6小鼠[(23±2)g, 7～8周龄]分为4组：sham组、I/R组、I/R+100 mg/kg二甲双胍组(低剂量组)和I/R+200 mg/kg二甲双胍组(高剂量组),每组10只。脑缺血组小鼠采用大脑中动脉阻断(MCAO)60 min后再灌注7 d, sham组除不插入细丝阻断外，其余手术步骤相同；低剂量组和高剂量组小鼠在脑缺血再灌注后4 h,每天分别用100,200 mg/kg二甲双胍溶液灌胃，持续7 d。采用Morris水迷宫实验评价小鼠学习和记忆相关指标；采用干湿质量法评估小鼠脑水肿情况；采用HE染色评估小鼠神经元形态变化；采用ELISA试剂盒检测小鼠脑组织脑源性神经营养因子(BDNF)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果 与sham组相比，I/R组小鼠自发交替正确率降低，逃避潜伏期增加，目标象限时间降低，穿越平台次数降低(均P<0.05);脑组织含水量增加(P<0.05);BDNF含量和SOD活性均降低(P<0.05);脑组织中变性神经元数量增多。与I/R组相比，低剂量组小鼠目标象限时间增加(P<0.05);高剂量组小鼠自发交替正确率增加(P<0.05),逃避潜伏期降低(P<0.05),目标象限时间增加(P<0.05),穿越平台次数增加(P<0.05),脑组织含水量降低(P<0.05),BDNF含量和SOD活性增加(P<0.05),神经元变性减少。结论 200 mg/kg二甲双胍后处理可改善脑缺血再灌注小鼠认知功能，可能与脑水肿减轻、神经元变性改善、脑内BDNF含量和SOD活性增加有关。

目的 探讨在牙周炎微环境中低氧诱导因子-1α（HIF-1α）和H型血管是否参与牙周炎-牙槽骨吸收过程。方法 将10只C57BL/6小鼠随机分为牙周炎组和对照组，每组5只；牙周炎组采用5-0丝线结扎C57BL/6小鼠双侧上颌第二磨牙，建立小鼠实验性牙周炎模型；对照组不予处理。结扎14 d后micro-CT检测小鼠上颌第二磨牙牙槽骨高度的变化，免疫组化实验分析牙周炎牙槽骨缺损处组织蛋白酶K（CTSK）的表达情况，免疫荧光法分析牙周组织中H型血管（CD31⁺Emcn⁺）及HIF-1α的表达。结果 采用丝线结扎法成功构建小鼠牙周炎模型。micro-CT扫描结果示，与对照组相比，牙周炎组小鼠釉牙骨质界（CEJ）距牙槽嵴顶（ABC）的距离（CEJ-ABC）显著增加（P<0.001）;HE染色结果显示，牙周炎组出现较重炎症病理性反应。免疫组化结果显示，牙周炎组牙槽骨中CTSK的表达水平相较对照组更高（P<0.05）。免疫荧光结果显示，与对照组相比，牙周炎组牙周组织中HIF-1α表达水平提高（P<0.000 1）,H型血管生成增加，即CD31⁺Emcn⁺的表达更高（P<0.001）。结论 通过丝线结扎成功建立小鼠牙周炎模型，小鼠牙周炎牙周组织中HIF-1α和H型血管特异性升高，提示在牙周炎早期的缺氧微环境中，HIF-1α和H型血管参与牙周炎牙槽骨的骨吸收过程。

目的 探讨三结构域蛋白59(tripartite motif containing 59,TRIM59)对下咽癌细胞Fadu的生物学行为的影响及其机制。方法 通过肿瘤免疫估计资源数据库2.0(TIMER2)了解TRIM59在不同类型癌症中的表达情况，初步评估其在头颈部肿瘤中的表达差异。培养下咽癌细胞株Fadu,随机分为：实验组(si-TRIM59-1组，si-TRIM59-2组，si-TRIM59-3组)和对照组(NC组)。通过实时定量PCR法检测转染效率，选取转染成功且基因下调效率最高的两组进行后续实验。CCK-8实验、集落形成实验检测Fadu细胞增殖能力；Transwell实验、细胞划痕实验检测Fadu细胞迁移及侵袭能力；Western blot实验检测下调TRIM59后，TRIM59、JAK2/pJAK2、STAT3/pSTAT3、Bcl-2、Bax的表达；流式细胞术检测Fadu细胞凋亡率。结果 与NC组比较，实验组TRIM59 mRNA相对表达量下降(P<0.001),其中，si-TRIM59-1组和si-TRIM59-3组下降更为明显(P<0.05),因此，选取si-TRIM59-1组和si-TRIM59-3组进行后续实验。与NC组比较，si-TRIM59-1组和si-TRIM59-3组细胞增殖、迁移及侵袭能力均下降(P<0.05)。与NC组比较，si-TRIM59-1组和si-TRIM59-3组TRIM59、JAK2/p-JAK2、STAT3/p-STAT3表达量降低(P<0.05),凋亡相关蛋白中抑制蛋白Bcl-2表达量下降，而诱导蛋白Bax表达量则上升(P<0.05)。与NC组比较，si-TRIM59-1组和si-TRIM59-3组细胞凋亡率上升(P<0.05)。结论 下调TRIM59后，人下咽癌细胞株Fadu的增殖、迁移及侵袭能力下降，细胞凋亡率上升，其机制可能与JAK2/STAT3通路有关。

目的 基于真实世界数据(real-world data, RWD)挖掘阿米替林药物潜在不良事件信号，为其临床合理用药提供参考，进一步保障患者用药安全。方法 提取美国食品药品管理局的不良事件报告系统(FAERS)数据库2013年第一季度到2022年第四季度共40个季度的药物不良事件(adverse durg events, ADE)报告数据为研究对象，采用报告比值比法(ROR)和英国药品和保健产品监管局(MHRA)综合标准法挖掘阿米替林用药情况，分析符合风险信号检测标准的阿米替林ADE报告，并将其与中国阿米替林药品说明书和美国国立医学图书馆进行对比，以识别新的ADE并分析其规律。结果 提取到以阿米替林为首要怀疑药物(PS)的目标事件14 969例次，涉及3 169名患者，共检测出319个信号，包括各种制剂毒性、自杀既遂、药物过量、药物相互作用和抗胆碱能综合征等；涉及27个系统器官，主要集中于各类神经系统疾病、精神病类、各类损伤、中毒及操作并发症等。结论 使用FAERS挖掘到的阿米替林ADE信号与中国阿米替林药品说明书以及美国国立医学图书馆中描述基本一致，临床用药过程中除需关注上述提及的不良事件之外，还应密切关注阿米替林未收录但信号较强或报告数较多的不良事件，应及时评估用药风险并进行有效防范，确保患者的用药安全。