目的 探究氯乙醛致HepG2细胞染色体损伤及DNA甲基化的相关机制。方法 本研究从氯乙醛染毒和甲基化转移酶抑制剂（SGI-1027）干预两方面进行人肝癌HepG2细胞体外实验。氯乙醛染毒实验设置空白对照组、低剂量氯乙醛组（2.25μmol/L）、中剂量氯乙醛组（4.5μmol/L）和高剂量氯乙醛组（9μmol/L），分别染毒24 h和48 h;SGI-1027干预实验设置溶剂对照组（DMSO）、SGI-1027组（10μmol/L）、氯乙醛组（4.5μmol/L）和氯乙醛+SGI-1027组（4.5μmol/L氯乙醛+10μmol/L SGI-1027），染毒24 h。采用CCK-8检测不同浓度氯乙醛和SGI-1027对细胞存活率的影响；免疫荧光法检测γ-H2AX荧光强度反映DNA双链断裂的程度；Western blot检测DNA损伤修复相关基因BRIP1、TOP3、RAD52和CtIP的蛋白表达水平。结果 高、中、低剂量氯乙醛分别对HepG2细胞染毒24 h和48 h,γ-H2AX荧光强度均增加，且γ-H2AX的荧光强度随着氯乙醛浓度的增加而增加（P<0.05）;BRIP1蛋白的表达水平，在染毒24 h无明显改变，而染毒48 h仅高剂量组高于对照组（P<0.05）；高剂量氯乙醛染毒24 h和48 h后TOP3蛋白表达水平均呈下降趋势（P<0.05）；低剂量染毒后RAD52和CtIP蛋白表达水平升高（P<0.05），高剂量染毒24 h后CtIP蛋白表达降低（P<0.05）。与氯乙醛组相比，氯乙醛+SGI-1027组γ-H2AX荧光强度降低（P<0.05）,CtIP和BRIP1蛋白的表达明显增加（P<0.05），而RAD52和TOP3蛋白的表达显著降低（P<0.05）。结论 氯乙醛能够导致HepG2细胞DNA发生断裂，这与DNA损伤修复基因RAD52和CtIP蛋白的低表达相关，其中CtIP的低表达与高甲基化有关。