目的 研究高脂饮食对小鼠肠黏膜的影响，并探讨其可能的机制。方法 WT小鼠和apoE敲除小鼠分别喂以正常饲料（CD）和高脂饲料（HC），分别命名为WT-CD组、WT-HC组、apoE-CD组和apoE-HC组。抽提小鼠粪便菌群DNA，采用16S基因测序进行菌群分析。对小鼠肠组织进行HE染色及Chiu′s评分、AB-PAS染色检测肠黏膜黏蛋白分泌情况，免疫组化方法检测炎性标志物F4/80表达情况。荧光定量PCR检测产丁酸菌丰度，酶联免疫反应检测丁酸含量。结果 与apoE-CD组及WT-CD组相比，apoE-HC组小鼠肠道双歧杆菌属减少（P<0.05）。与apoE-CD组比较，apoE-HC组肠病理评分（Chiu′s评分）显著升高（P<0.01）,AB-PAS染色阳性面积占比显著降低（P<0.05），炎性关键标志物F4/80表达显著增加（P<0.05）。与WT-CD组比较，WT-HC组肠病理评分（Chiu′s评分）显著升高（P<0.01）,AB-PAS染色阳性面积占比显著降低（P<0.05），炎性关键标志物F4/80表达显著增加（P<0.05）。与WT-CD组相比，apoE-HC组产丁酸菌Roseburia intestinalis及丁酸显著降低（P<0.05）。结论高脂饮食能够引起肠黏膜炎症损伤，其机制可能是通过引起肠道产丁酸菌失调，丁酸水平降低，从而发生肠黏膜炎症。