尿苷-胞苷激酶在肿瘤生物学中的作用及其研究进展

薛孟恩, 朱孝仁, 刘娜, 王安然, 吴雨娇, 陈敏斌

山西医科大学学报 ›› 2024, Vol. 55 ›› Issue (09) : 1243-1250. DOI: 10.13753/j.issn.1007-6611.2024.09.020

尿苷-胞苷激酶在肿瘤生物学中的作用及其研究进展

  • 薛孟恩, 朱孝仁, 刘娜, 王安然, 吴雨娇, 陈敏斌
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摘要

<正>核苷酸代谢包括核苷酸的合成、降解和转化,涉及嘌呤和嘧啶核苷酸的代谢过程。核苷酸不仅是DNA和RNA的基本组成部分,还是能量传递、信号转导和酶促反应的关键分子[1]。恶性肿瘤的快速生长和免疫系统的激活都需要大量核苷酸,因此,核苷酸代谢成为抗癌药物研发的重要靶点[1,2]。核苷酸合成途径包括从头合成和补救合成,而癌细胞主要通过补救合成途径满足其快速增殖对核苷酸的需求。因此,核苷酸补救合成途径的研究尤为重要[1]。尿苷-胞苷激酶(uridine-cytidine kinases,UCKs)是嘧啶核苷酸补救途径的限速酶,催化尿苷和胞苷生成尿苷一磷酸(UMP)和胞苷一磷酸(CMP)。目前,已有尿苷-胞苷激酶1(uridine-cytidine kinase 1,UCK1)、尿苷-胞苷激酶2(UCK2)和尿苷-胞苷激酶样1(uridine-cytidine kinase-like 1,UCKL-1)3种酶被表征,它们在功能上既有相似之处也有差异。本文对UCKs的生物学功能、UCKs的潜在治疗靶点、与UCKs相关的药物及其在肿瘤治疗中的联合应用策略等方面进行全面阐述,旨在为未来的UCKs功能研究及以UCKs为靶向的药物开发提供新的视角和思路。

关键词

尿苷-胞苷激酶 / 嘧啶代谢 / 肿瘤治疗 / 核苷类似物 / 生物学功能 / 药物敏感性

中图分类号

R730.2

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薛孟恩, 朱孝仁, 刘娜, 王安然, 吴雨娇, 陈敏斌. 尿苷-胞苷激酶在肿瘤生物学中的作用及其研究进展. 山西医科大学学报. 2024, 55(09): 1243-1250 https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.09.020

基金

国家自然科学基金资助项目(82072712); 江苏省卫生委员会医学研究项目(Z2023096); 苏州市临床重点疾病诊断与治疗技术项目(LCZX202339); 苏州市科技发展计划项目(SLT2023020、SKY2023093); 姑苏区重点医疗人才项目(054)

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