目的 采用两样本孟德尔随机化方法（Mendelian randomization,MR）研究抑郁症（major depression disease,MDD）与非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）的因果关系。方法 使用公开的全基因组关联研究（GenomeWide Association Study,GWAS）的汇总数据进行分析，所采用的GWAS汇总数据均来源于欧洲人群。采用逆方差加权法（inverse variance weighted,IVW）、MR-Egger回归法和加权中位数法进行双向两样本MR分析，评估抑郁症与非酒精性脂肪性肝病的因果关系。采用敏感性分析对结果的稳定性和可靠性进行评估。结果 正向MR分析结果显示，抑郁症对非酒精性脂肪性肝病风险的增加存在因果关系（IVW:OR=1.307,95%CI 1.051～1.626,P=0.016）。敏感性分析结果显示，不存在水平多效性和异质性，且留一法显示剔除任一单核苷酸多态性位点（single-nucleotide polymorphisms,SNP）均不影响总体效应估计值。反向MR结果显示，非酒精性脂肪性肝病对抑郁症发生风险不存在因果关联（P>0.05）。结论 孟德尔随机化结果显示抑郁症会增加非酒精性脂肪性肝病发病风险。