目的 探讨高脂饮食对小鼠胰岛功能及胰腺组织中转录因子7-类似物2(TCF7L2)与胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的影响。方法 30只小鼠随机均分为2组：正常对照组和高脂饮食(T2DM模型)组，分别连续24周喂养普通饲料和60%高脂饲料。连续喂养24周后比较两组小鼠的体质量以及胰岛功能等相关指标的差异；检测小鼠不同时间点的血糖水平，血浆中胰岛素、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)的水平，胰腺组织中TCF7L2、GLP-1和胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)蛋白的表达水平和mRNA转录水平。结果 与正常对照组比较，高脂饮食组小鼠的体质量显著增加(P<0.01),葡萄糖耐量和胰岛素耐受能力明显受损(P<0.05),HDL-C、LDL-C、TC、TG、空腹血糖和胰岛素的水平明显增加(P<0.05),而TCF7L2、GLP-1和GLP-1R的mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。另外，与正常对照组相比，高脂饮食组小鼠胰腺组织的胰岛形态不规则，体积增大，血管数量增多，扩张充血显著。结论 高脂饮食的T2DM小鼠，胰腺组织胰岛形态改变，胰岛功能降低，TCF7L2表达水平降低，并且GLP-1和GLP-1R表达水平同步降低。