襄五脂素对哮喘大鼠Th1/Th2失衡和GATA-3的影响

周丹, 金发光, 潘蕾, 李立宏, 张媛, 董佳佳

山西医科大学学报 ›› 2024, Vol. 55 ›› Issue (07) : 855-862. DOI: 10.13753/j.issn.1007-6611.2024.07.007

襄五脂素对哮喘大鼠Th1/Th2失衡和GATA-3的影响

  • 周丹, 金发光, 潘蕾, 李立宏, 张媛, 董佳佳
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摘要

目的 探讨襄五脂素对哮喘动物模型的治疗作用及其机制。方法 将大鼠随机分为5组,每组12只:对照组、模型组、低、中、高剂量组。除对照组之外,其他组大鼠均使用卵白蛋白(OVA)诱导构建哮喘大鼠模型。低、中和高剂量组大鼠分别灌胃10,20,40 mg/kg襄五脂素,对照组和模型组大鼠灌胃等体积的0.1%二甲基亚砜(DMSO)溶剂,共给药7 d。采用苏木素伊红(HE)和过碘酸-雪夫(PAS)染色观察大鼠肺组织形态和杯状细胞化生。ELISA法检测大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-12、IL-4、IL-5、IL-13的水平。流式细胞术检测脾脏Th1/Th2细胞亚群。qRT-PCR检测大鼠肺组织中E-cadherin、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、N-cadherin和vimentin的mRNA表达水平。Western blot检测大鼠肺组织中E-cadherin、α-SMA、N-cadherin、vimentin、p-p38(Thr180+Tyr182)、p38、GATA-3和Histone H3(细胞核内参蛋白)蛋白表达水平。结果 与模型组比较,低、中和高剂量组大鼠的肺组织形态好转,炎性细胞、杯状细胞和黏液分泌减少;肺组织中E-cadherin的mRNA和蛋白相对表达量升高(P<0.05),α-SMA、N-cadherin和vimentin的mRNA和蛋白相对表达量降低(P<0.05),p-p38(Thr180+Tyr182)/p38比值和GATA-3/Histone H比值降低(P<0.05);BALF中IFN-γ和IL-12水平以及IFN-γ/IL-4比值均升高(P<0.05),IL-4、IL-5和IL-13水平降低(P<0.05);脾脏中CD4+IFN-γ+(Th1)细胞数量和Th1/Th2比值升高(P<0.05),CD4+IL-4(Th2)细胞数量降低(P<0.05)。结论 襄五脂素对哮喘大鼠具有显著治疗作用,可纠正哮喘大鼠Th1/Th2失衡并下调肺组织中p38介导的GATA-3磷酸化。

关键词

襄五脂素 / 哮喘 / p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK) / Th1/Th2 / GATA-3

中图分类号

R285.5

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周丹, 金发光, 潘蕾, 李立宏, 张媛, 董佳佳. 襄五脂素对哮喘大鼠Th1/Th2失衡和GATA-3的影响. 山西医科大学学报. 2024, 55(07): 855-862 https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.07.007

基金

陕西省重点研发计划—重点产业创新链(群)项目(2022ZDLSF01-10)

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