2024年, 第14卷, 第06期　
刊出日期：2024-12-26

  

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  基于网络药理学和分子对接探讨牛磺酸治疗年龄相关性黄斑病变的机制

  陈晓阳, 王子祎, 谢亚昊, 靳琪, 刘思宁, 安佳怡, 刘亚萌, 强孟泽, 李家赓, 陈茁茁, 张元元, 于嘉琛, 杨志强

  神经药理学报. 2024, 14(06): 1-12.

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  目的：利用网络药理学及分子对接技术并通过体外实验探究牛磺酸（Taurine）对治疗年龄相关性黄斑病变（age-related macular degeneration,AMD）的作用及机制。方法：利用不同数据库获取并筛出Taurine和AMD的交集靶点。通过蛋白互作用网络（protein-protein interaction networks,PPI）等探究Taurine对AMD作用机制，并由分子对接技术初步验证。体外实验采用增殖检测试剂盒（CCK-8）、β半乳糖苷酶试剂盒、蛋白质免疫印记、ELISA试剂盒、RT-qPCR法验证Taurine通过SRC-P53-MPO轴抑制炎症对ARPE-19细胞有抗衰老作用。结果：通过网络药理学分析，Taurine和AMD的靶点交集过后包括了类固醇受体辅助活化因子（steroid receptor coactivating protein,SRC）、白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）等炎症相关因子以及肿瘤蛋白53（tumor protein 53,P53）、髓过氧化物酶（myeloperoxidase,MPO）等细胞衰老的相关靶点；基因本体（gene ontology,GO）生物功能以及京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of GenesandGenomes,KEGG）通路富集分析的结果显示其包含了衰老炎症相关的信号通路。β-半乳糖苷酶染色结果与CCK-8实验结果表明H2O2(100μmol·L^-1)作用于APRE-19细胞培养24 h较为合适，Taurine 10、20、40mmol·L^-1为适合浓度。WB结果显示，与模型组相比，Taurine组SRC明显上升，P53、MPO明显下降。PCR结果显示，与模型组比较，Taurine组SRC mRNA水平明显上升，P53、MPO mRNA水平明显下降。ELISA结果显示，与模型组相比，Taurine组IL-6、TNF-α明显下降。结论：通过网络药理学、分子对接及体外细胞实验证实了Taurine通过SRC-P53-MPO轴抑制炎症对ARPE-19细胞有抗衰老作用，为进一步阐释Taurine治疗AMD的作用机制提供了科学依据。
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  基于网络药理学结合分子对接探究黄芪-莪术改善中枢神经炎症作用机制

  杨显翠, 赵贝

  神经药理学报. 2024, 14(06): 13-20.

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  目的：基于网络药理学结合分子对接探究黄芪-莪术改善中枢神经炎症的潜在靶点和信号通路。方法:通过中药系统药理学数据库，BATMAN-TCM数据库检索“黄芪-莪术”药对的主要活性成分和作用靶标，GeneCards数据库筛选出中枢神经炎症疾病靶点，利用Cytoscape3.7.1建立“药物-成分-作用靶点”网络图，venny2.1.0做韦恩图交集图，获取黄芪-莪术-中枢神经炎症交集基因。利用String数据库获取蛋白质互作关系图，利用在线分析平台DAIVID对靶点进行基因本体(gene ontology,GO）功能富集和京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG）通路富集分析，筛选出靶标蛋白的功能及其相关机制通路，利用Auto Dock软件对药物主要成分与核心靶点进行分子对接分析。结果：黄芪-莪术中共含有包括槲皮素、山奈酚、莪术醇、大豆苷元等129种重要活性成分，作用于包括AKT1、STAT3、IL-6、IL-1β、TNF、BCL-2、IFNG、JUN在内的543个疾病药物治疗的潜在靶点。GO和KEGG富集分析发现这些靶点广泛富集于HIF-1、TNF、和IL-17等一系列信号通路中，核心活性成分也与核心靶点紧密结合。结论：黄芪-莪术可能通过AKT1、STAT3、IL-6、IL-1β、TNF、BCL-2、IFNG、JUN等核心靶点，调节HIF-1、TNF、和IL-17等通路发挥改善中枢神经炎症的作用，进而为中医药治疗中枢神经炎症提供了科学依据和参考。
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  河北北方学院附属第一医院2021-2023年住院患者阿片类药物应用情况分析及评价

  王泽宇, 王禹, 乔廷廷, 马欢, 郝秀轻, 郑茂东, 颜娟

  神经药理学报. 2024, 14(06): 21-30.

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  目的：分析2021—2023年河北北方学院附属第一医院住院患者阿片类药物的使用情况，评价药物使用的合理性，为促进河北北方学院附属第一医院阿片类药物的合理使用提供参考。方法：查阅河北北方学院附属第一医院2021-01—2023-12月住院患者的阿片类药物使用情况，用Graph Pad Prism 8对河北北方学院附属第一医院阿片类药物的消耗量、用药频度（defined daily doses, DDDs）、销售金额、日均费用（daily drug cost, DDC）和排序比（B/A值）、科室分布和疾病分布进行回顾性分析与评价。采用Graph Pad Prism 8进行线性回归分析，根据回归系数β评估药物使用情况随年份变化。采用SPSS18.0统计软件对定量指标进行卡方检验。结果：2021—2023年河北北方学院附属第一医院阿片类药物使用情况共涉及13种药物。2021—2023年盐酸羟考酮缓释片（40 mg）、硫酸吗啡缓释片、盐酸布桂嗪注射液、阿桔片、盐酸羟考酮缓释片（10 mg）消耗量始终处于前5位；口服剂型、注射剂型和贴剂使用量逐年增加，差异有统计学意义（P<0.05）；盐酸羟考酮缓释片（40 mg）消耗比值呈上升趋势。2021—2023年盐酸羟考酮缓释片（40 mg）、硫酸吗啡缓释片、盐酸布桂嗪注射液DDDs值始终处于前3位；除磷酸可待因片、盐酸吗啡片、盐酸布桂嗪片，其他药物DDDs处于上升趋势（β>0），差异有统计学意义（P<0.05）。2021—2023年盐酸羟考酮缓释片（40 mg）、硫酸吗啡缓释片、盐酸羟考酮缓释片（10 mg）、枸橼酸芬太尼注射液、注射用盐酸瑞芬太尼销售金额始终位于前5位，除磷酸可待因片、盐酸吗啡片、盐酸布桂嗪片，其他药物销售金额处于上升趋势（β>0），差异有统计学意义（P<0.05）。2021—2023年所有药物DDC呈上升趋势，注射用盐酸瑞芬太尼、盐酸羟考酮缓释片（10 mg）、盐酸羟考酮缓释片（40 mg） DDC值始终处于60元以上。2021—2023年盐酸布桂嗪注射液、枸橼酸芬太尼注射液、磷酸可待因片、盐酸布桂嗪片和阿桔片B/A值均>1.00，枸橼酸芬太尼注射液的B/A值>2.00，其他药品的B/A值基本保持在0～1.50。2021—2023年中医科、肿瘤内科、呼吸与重症医学科是阿片类药物使用的主要科室。2021—2023年肿瘤是河北北方学院附属第一医院阿片类药物使用率第一的疾病种类，肿瘤疾病中肺癌使用率最高。结论：河北北方学院附属第一医院阿片类药物的消耗量、DDDs、销售金额、DDC逐年增加，以肿瘤患者为主。建议后期深入研究药物基因组学，加强阿片类药物个体化用药，合理选择药物，确保患者用药可及性、安全有效。
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  四肢不自主运动为首发症状早期合并构音障碍的亨廷顿病1例

  李慧, 杨金水, 薛茜

  神经药理学报. 2024, 14(06): 31-35.

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  目的：探讨亨廷顿舞蹈病（Huntington disease,HD）患者临床特点，特别是非典型临床症状方面，加深对亨廷顿舞蹈病临床特征的认识。方法：在患者知情、自愿的原则下，收集2022年1月河北北方学院附属第一医院神经内一科收治的1名HD患者的临床资料，进行相关文献复习，并进行随访。结果：该患者家族中有2人已经出现肢体不自主运动症状，此先证者早期合并构音障碍，CAG拷贝数为43次，通过相关文献复习了解到言语改变是HD的早期症状，可能先于其他运动和认知症状发生。结论：HD绝大多数有阳性家族史，临床以缓慢进展的舞蹈症、精神障碍及痴呆为特征，早期可出现言语改变，晚期出现构音障碍及吞咽困难。
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  盐酸美金刚治疗帕金森痴呆临床疗效分析

  刘昌佳, 闫昆

  神经药理学报. 2024, 14(06): 36-38.

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  目的：探讨盐酸美金刚辅助治疗帕金森痴呆应用效果。方法：河北北方学院附属第二医院神经内科收治的60例帕金森痴呆患者随机分为对照组（盐酸多奈哌齐组）与观察组（盐酸美金刚组）各30例，观察临床治疗效果。结果：观察组治疗总有效率显著高于对照组（P<0.05），简易智力状态检查量表（mini-mental state examination,MMSE）评分高于对照组（P<0.01），不良反应发生率组间差异无统计学意义（P>0.05）。结论：盐酸美金刚辅助治疗帕金森痴呆临床效果显著，有助于患者尽快恢复日常生活能力与认知功能，安全性较高，值得临床推广使用。
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  维生素D对阿尔茨海默病细胞模型中DNA甲基化作用研究

  张园青, 林珏, 黄莉

  神经药理学报. 2024, 14(06): 39-44.

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  目的：探讨维生素D（vitamin D,Vit D）对阿尔茨海默病（Alzheimer's disease,AD）细胞模型中DNA甲基化的影响以及这种影响与AD病理进程之间的关系，为AD的预防和治疗提供新的思路和潜在靶点。方法：使用Aβ_1-42(10μmol·L^-1)处理人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞24小时构建AD细胞模型。采用Western blot法检测p-tau蛋白表达以验证模型。将细胞分为正常对照组、AD模型组及Vit D高、中、低浓度处理组。使用MTT法评估Vit D对细胞增殖的影响。通过Real-time PCR和Western blot分别检测DNA甲基转移酶（DNA methyltransferases,DNMTs）的mRNA和蛋白表达水平。结果：AD模型组p-tau蛋白表达显著增加，Vit D处理组细胞增殖率较AD模型组显著提高，呈剂量依赖性。与AD模型组相比，Vit D处理组DNMT1和DNMT3A的mRNA和蛋白表达水平显著上调。结论：本研究揭示了Vit D通过上调DNMT1和DNMT3A表达，增加DNA甲基化水平，从而改善AD细胞模型中的病理改变。该文为理解Vit D在AD中的保护机制提供了新的视角，同时为AD的预防和治疗策略开发提供了潜在的表观遗传学靶点。
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  注射用卡络磺钠联合氨甲环酸对股骨颈骨折患者围术期失血及纤溶指标、炎症因子的影响

  钟建元, 高晓乐

  神经药理学报. 2024, 14(06): 45-49.

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  目的：探讨注射用卡络磺钠联合氨甲环酸对股骨颈骨折患者围术期失血的影响。方法：福建医科大学附属协和医院接受手术治疗的股骨颈骨折患者120例随机分为对照组与观察组各60例。于切皮前5 min，两组均予以氨甲环酸1 g静脉滴注，手术结束即刻，观察组予以注射用卡络磺钠静脉滴注，对照组则予以生理盐水静脉滴注。记录两组围术期失血情况，于术前及术后1 d，检测患者外周血对纤维蛋白原降解产物（fibrin degradation products,FDP）、D二聚体水平，并检测血清白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）水平，记录两组术后住院时间和并发症情况。结果：较对照组，观察组总失血量和隐性失血量均减少（P<0.05），术后引流量、最大血红蛋白（hemoglobin,Hb）下降值和异体输血均显著下降（P<0.05）。术后1 d，两组FDP、D-二聚体、IL-6、CRP水平均上升（P<0.05），但相比对照组，观察组FDP、D-二聚体、IL-6、CRP水平较低（P<0.05）。较对照组，观察组术后住院时间更短（P<0.05），两组感染、下肢肌间静脉血栓形成发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论：注射用卡络磺钠联合氨甲环酸使用能够减少股骨颈骨折患者围术期失血，抑制纤溶，减轻炎症，缩短术后住院时间，且不增加并发症。
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  GABA_A受体与中枢神经系统疾病研究进展

  张冉冉, 张春月, 吴志刚

  神经药理学报. 2024, 14(06): 50-57.

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  GABA_A受体是由多种亚基组成的五聚体，亚基组成不仅决定GABA_A受体的细胞位置还影响它们的生物功能。当亚基发生突变时，受体不能有效地响应突触前神经元和神经胶质释放的GABA，从而导致中枢神经系统疾病产生。该文将围绕GABA_A受体与中枢神经系统常见疾病进行综述，力求为该类疾病的治疗提供理论依据。
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  口服化疗药希罗达应用进展

  贾晓坤

  神经药理学报. 2024, 14(06): 58-64.

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  希罗达，首款氟尿嘧啶类口服化疗药，通过肠吸收转化为5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU），细胞代谢5-FU转化为脱氧尿苷酸单磷酸（deoxyfluorouracilmonophosphate,FdUMP）和5-氟尿苷三磷酸（fluorouracil uridinetriphosphate,FUTP），能够很好的模拟5-FU静脉注射治疗状态，有效性高，因其安全便利及高效，常以辅助治疗用药或与紫杉醇等药物联合用药治疗乳腺癌、胃癌等疾病，但仍存在众多不良反应，该文就口服化疗药希罗达的作用、临床效果等进行综述。