2024年, 第14卷, 第02期　
刊出日期：2024-04-26

  

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  醒脑静基于TLR4/NF-κB信号通路改善热射病大鼠神经炎症与认知功能障碍

  郑丽丽, 刘美岑

  神经药理学报. 2024, 14(02): 1-6.

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  目的：在热射病模型大鼠中观察醒脑静对于脑组织炎性细胞因子的作用，探究其对大脑认知功能障碍的改善机制。方法：36只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、醒脑静组，应用（41±0.5）℃高温与（75%±5%）湿度环境对大鼠进行干预，期间监测大鼠核心温度，达到42℃即停止高温高湿度干预，给予降温治疗，醒脑静组尾静脉注射药物。连续造模干预3天后进行水迷宫测试，结束后取脑检测炎性细胞因子和相关蛋白表达。结果：研究结果显示，与模型组相比，醒脑静对热射病造模大鼠认知功能障碍具有显著的保护作用。醒脑静的干预显著减少了大鼠脑中炎性细胞因子的表达，抑制了脑中小胶质细胞的激活，改善了海马CA1区神经元凋亡。此外，醒脑静显著逆转了热射病造模导致的大鼠脑中TLR4蛋白表达增加、NF-κB磷酸化增加和NLRP3蛋白表达增加。结论：醒脑静可以通过抑制脑中炎症反应改善热射病造成的认知功能障碍。
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  交泰丸含药血清通过激活SIRT1抑制内质网应激改善高糖高脂对SH-SY5Y细胞的损伤

  黎沛森

  神经药理学报. 2024, 14(02): 7-13.

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  目的：探讨交泰丸改善高糖高脂对SH-SY5Y细胞损伤的可能作用机制。方法：将20只SD大鼠随机分为交泰丸组和空白组，每组10只。交泰丸组予交泰丸药液8.4 g·kg^-1灌胃，空白组予生理盐水灌胃，连续灌胃7 d，制备交泰丸血清和空白血清。体外培养SH-SY5Y细胞，用不同比例血清给药处理24 h后，采用CCK-8法检测交泰丸含药血清对SH-SY5Y细胞增殖活力影响；用25 mmol·L^-1高糖和200μmol·L^-1棕榈酸造模，按含药血清比例分为对照组和交泰丸含药血清低、高剂量组，SIRT1抑制剂EX527组。采用Western blot法检测各组细胞中内质网相关蛋白，肌醇需酶1α（inositol-requiring enzyme 1α, IRE1α）、磷酸化-肌醇需酶1α（phospho-inositolrequiring enzyme 1α, p-IRE1α）、蛋白激酶R样内质网激酶（protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase,PERK）、磷酸化-蛋白激酶R样内质网激酶（phospho-protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase, p-PERK）、激活性转录因子6（activating transcription factor 6, ATF6）、葡萄糖调节蛋白78（glucose regulated protein 78,GRP78）、蛋白二硫键异构酶（protein disulfide isomerase, PDI）及沉默信息调节因子1（silent information regulator1,SIRT1）蛋白表达水平，免疫荧光检测各组细胞中关键蛋白（SIRT1、p-IRE1α、p-PERK）的表达情况。结果：与对照组相比，模型组GRP78、p-PERK与PERK比值、p-IRE1α与IRE1α比值显著升高（P<0.05）,SIRT1、PDI显著降低（P<0.05）；与模型组相比，交泰丸低、高浓度组SIRT1、PDI表达上调、GRP78、p-PERK与PERK比值、p-IRE1α与IRE1α比值表达下调，且呈浓度依赖性（P<0.05）,EX527组显著逆转交泰丸含药血清作用。结论：交泰丸含药血清可改善高糖高脂对SH-SY5Y细胞的损伤，其作用机制可能与提高SIRT1表达，抑制内质网应激有关。
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  基于网络药理学和分子对接技术探讨茯苓泽泻片的减肥功能及机制

  高晓新, 曹春然, 李雪梅

  神经药理学报. 2024, 14(02): 14-19.

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  目的：利用网络药理学和分子对接技术探究茯苓泽泻片的减肥作用及机制。方法：根据中医证型和用药经验辩证组方，通过TCMSP数据库和UniProt数据库收集茯苓泽泻片的活性成分和作用靶点；利用DrugBank、OMIM数据库和GeneCards数据库获取肥胖相关靶点；使用venndiagram得到茯苓泽泻片治疗肥胖的靶点；STRING数据库构建靶蛋白相互作用网络；运用Cytoscape3.7.2软件构建“药物-成分-关键靶点”网络；利用Metescape数据库对关键靶点进行京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG）富集分析；最后使用PyMOL2.2和Autodock Tools1.5.6软件对核心靶点和核心成分进行分子对接。结果：经过拓扑分析，共得到52个关键靶点，PTGS2、PPARG可能是茯苓治疗肥胖的重要靶点；KEGG分析中，Insulin resistance、HIF-1 signaling pathway、PI3K-Akt signaling pathway、Adipocytokine signaling pathway治疗肥胖密切相关；分子对接显示了槲皮素与PTGS2、PPARG对接结果良好，表明槲皮素可能是茯苓泽泻片治疗肥胖的关键成分。结论：茯苓泽泻片对脾虚阴阻肥胖具有减肥功能，主要相关成分为槲皮素，并通过多靶点多途径实现减肥功能。
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  基于药智网数据库挖掘中药露蜂房的配伍规律及应用特点

  张凤, 钟娟, 潘文波

  神经药理学报. 2024, 14(02): 20-25.

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  目的：基于数据挖掘探讨含露蜂房方剂的配伍规律及应用特点，为露蜂房合理用药提供参考。方法：收集药智网数据库中含露蜂房的方剂，构建露蜂房方剂数据库，运用Microsoft Office Excel 2019、IBM SPSS Modeler 18.0、IBM SPSS Statistics 23.0等软件统计方剂所含中药的性味、归经、功效、主治等，并进行高频中药的关联规则分析及聚类分析。结果：147首符合纳入要求的方剂涉及中药353味，1 597次的累计使用频次中以攻毒杀虫止痒药、清热药、活血化瘀药最为常用，药性以温性、寒性为主，药味多甘、辛、苦，主要归肝、胃、脾、心经。21味高频中药的29项关联规则中支持度、置信度依次位列前三是“露蜂房-蛇蜕”、“露蜂房-当归”、“露蜂房-穿山甲”。含露蜂房方剂主治痈疽、牙疼、痔疮、风湿等疾病，分析露蜂房治痈疽方剂得到19味高频中药及其4个类方。结论：该研究通过数据挖掘分析了含露蜂房方剂的配伍特点及组方规律，可为露蜂房的临床应用及新药开发提供参考。
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  基于网络药理学方法探讨白芍治疗癫痫的活性成分和作用机制

  夏蕾, 尤斯涵, 殷宏艳, 郝军荣, 郭春燕

  神经药理学报. 2024, 14(02): 26-30+46.

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  目的：通过网络药理学的方法探讨白芍治疗癫痫的活性成分及作用机制。方法：通过中医药百科全书数据库获取并筛选白芍的活性成分及作用靶点；在GeneCards、OMIM、 DisGeNET数据库收集癫痫相关基因。取白芍活性成分靶点与癫痫疾病靶点的交集后用STRING数据库构建蛋白质互作网络，用Cytoscape 3.9.1软件进行可视化分析，通过Centiscape 2.2插件筛选核心靶点，并用David数据库进行基因本体功能（gene ontology, GO）注释和京都基因与基因百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG）通路富集分析，最后用Cytoscape3.9.1软件构建药物-成分-靶点网络图。结果：白芍活性成分靶点158个，癫痫的疾病靶点2398个，白芍与癫痫交集基因38个，GO富集分析得到BP 136个条目，CC 41个条目，MF 49个条目，KEGG分析得到106条通路。结论：白芍可能是通过作用于TNF、Akt1、ALB、HSP90AA1等38个靶点，抑制AGE-RAGE、NF-kappa B等信号通路，从而在抗炎方面治疗癫痫。
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  基于网络药理学和分子对接探究槲皮素治疗阿尔茨海默病的作用机制

  王天旭, 刘慈, 崔永元, 张鑫, 吴苗苗, 沈丽霞

  神经药理学报. 2024, 14(02): 31-37.

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  目的：基于网络药理学和分子对技术探究槲皮素治疗阿尔茨海默病（Alzheimer's disease,AD）的作用机制。方法：利用中药系统药理学数据库与分析平台（Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP）、PubChem数据库和Swiss Target Prediction平台预测槲皮素潜在靶点，利用Disgenet数据库获得AD的潜在靶点。通过维恩图对槲皮素潜在靶点和AD潜在靶点取交集得到共同靶点，将共同靶点导入DAVID数据库，以P<0.05进行筛选，进行基因本体（gene ontology, GO）分析和京都基因与基因百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG）通路富集分析。运用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction, PPI)网络，通过Cytoscape 3.6.0软件的centiscape 2.2插件对PPI网络进行分析，得到槲皮素治疗阿尔茨海默病的关键靶点。将关键靶点按照Degree从大到小排序取前5为核心靶点，使用SailVina final软件对筛选出的核心靶点进行分子对接。结果：三个数据库得到槲皮素潜在靶点有319个、阿尔茨海默病潜在靶点有673个，交集靶点有92个，筛选出的关键靶点有23个，GO分析中生物过程主要有基因表达正调控、细胞凋亡过程的正调控、对外源性刺激的反应、细胞凋亡过程的负调控等。KEGG通路分析主要富集在IL-17、HIF-1、FoxO、TNF、PI3K-Akt、MAPK等信号通路。槲皮素与核心靶点IL-6、AKT、TP53、TNF、IL-1β分子对接的平均对接亲和力为-7.92kcal·mol-1，结合活性较好。结论：利用网络药理学和分子对接技术预测了槲皮素治疗AD的潜在靶点及信号通路，为后续实验研究提供理论基础。
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  食管胃交界腺癌和远端胃腺癌中HER2、RKIP及ERK表达的对比研究

  付雨桐, 李慧敏, 董心怡, 杜世璇, 娄蕾, 崔晋峰, 王娟, 张庆, 苏凌瑞, 李月红

  神经药理学报. 2024, 14(02): 38-46.

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  目的：比较HER2、RKIP和ERK在食管胃交界腺癌（adenocarcinoma of esophagogastric junction,AEG及远端胃腺癌（distal gastric adenocarcinoma,DGA）中的表达情况，并探讨AEG与DGA发病机制的差异。方法：通过免疫组化法检测AEG、DGA及正常胃黏膜组织中HER2、RKIP及ERK的表达情况，分析HER2、RKIP及ERK与临床病理学特征的关系及三者相关性。结果：AEG中HER2阳性表达率高于DGA，差异有统计学意义(P<0.05)。AEG及DGA中RKIP阳性表达率均低于正常胃黏膜组织，ERK阳性表达率均高于正常胃黏膜组织（P<0.05)。AEG中，RKIP在高/中分化、淋巴结转移组中阳性表达率较低，ERK在低分化、浸润浆膜层、淋巴结转移组中阳性表达率较高（P<0.05);HER2与ERK表达正相关(r=0.352,P=0.007),RKIP与ERK表达负相关(r=-0.521,P=0.000)。DGA中，RKIP在低分化、淋巴结转移组中阳性表达率较低，ERK在淋巴结转移组中阳性表达率较高（P<0.05);RKIP与ERK表达负相关(r=-0.287,P=0.021)。结论：AEG中HER2阳性表达率高于DGA,ERK高表达与AEG患者临床病理特征的关系更为密切，RKIP表达与AEG和DGA的分化程度和淋巴结转移情况密切相关。HER2、RKIP、ERK在AEG与DGA中的表达不同，提示不同部位胃腺癌的MAPK信号通路调节机制并不完全一致。
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  TRIM32与相关神经系统疾病的研究进展

  孙晓静, 孟宪勇, 余会娇, 董晓华

  神经药理学报. 2024, 14(02): 47-53.

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  三结构域蛋白家族（tripartite motif protein, TRIM）是一类被广泛涉及于生物学过程中的蛋白质，其功能包含细胞生长、分化、发育、凋亡、免疫应答和肿瘤发生等方面。其中，TRIM32是一种E3泛素连接酶，隶属于TRIM蛋白家族。虽然关于TRIM32的相关研究较少，但其在维持神经系统的生理功能方面作用极为重要。因此，该文旨在综述TRIM32在神经系统疾病中的作用。
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  姜黄素纳米制剂研究进展

  袁鑫茹, 张丹参

  神经药理学报. 2024, 14(02): 54-58.

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  姜黄素(curcumin, Cur)是从姜黄属类植物的根茎中提取出来的一种二酮类化合物，具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤、神经保护等广泛药理活性，但溶解度低、半衰期短、生物利用度低、难透过血脑屏障等缺点，限制了在临床中的应用。近年来，将其制备成脂质体、固体分散体、聚合物纳米粒、聚合物胶束、纳米混悬剂等，明显改善了Cur的溶解度和生物利用度及靶向性，提高药物活性。该文就Cur的纳米制剂进行综述，旨在为其进一步研究和开发提供参考。
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  心力衰竭与胰岛素抵抗相关性的研究进展

  张泽鹏, 张爱爱, 杨博, 鲁濛, 李方江

  神经药理学报. 2024, 14(02): 59-64.

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  近年来，高血压、冠心病等心血管疾病的治疗有了显著进展。但心力衰竭（heart failure,HF）的发生率仍然很高，并且已经成为心血管领域中一个重要的挑战。目前亟需解决的问题是如何有效地延缓HF的发生和发展，降低其致死率。最新研究表明，胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）与HF密切相关。该文对心力衰竭和胰岛素抵抗之间相关性的研究现状进行总结，为心力衰竭的治疗提供新思路和策略，现将综述报道如下。