2024年, 第14卷, 第01期　
刊出日期：2024-02-26

  

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  基于网络药理学和分子对接技术探究鸭跖草治疗高热惊厥的作用机制

  赵栋礼, 李姿柔, 闫佳浩, 武薇, 崔晓燕, 于永洲

  神经药理学报. 2024, 14(01): 1-10.

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  目的：基于网络药理学和分子对接技术探究鸭跖草治疗高热惊厥的作用机制。方法：通过检索中药系统药理学(the Chinese Medicine System Pharmacology, TCMSP)数据库、BATMAN-TCM数据库提取鸭跖草的有效成分并提取相关作用靶点，通过GeneCards和OMIM数据库检索高热惊厥疾病靶点。运用Uniport将蛋白与基因symbol转换，通过Darw venn diagram平台得出venn图及药物成分与疾病的交集基因。通过STRING数据库构建PPI网络。利用Cytoscape3.9.1软件构建“中药-有效成分-靶点”网络及“关键靶点-信号通路”网络，采用在线分析平台DAVID v6.8对关键靶点进行京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)信号通路富集分析和基因本体(geneontology,GO)富集分析。利用软件Rx644.0.2及绘图包ggplot2绘制KEGG信号通路和GO富集分析图。利用AutoDockTools 1.5.7, Pymol 2.0.1和Openbable3.1.1软件完成分子对接。结果：鸭跖草主要有效成分8种，对应靶点140个，疾病靶点2 210个，药物疾病共同靶点64个，GO富集分析得到262条目(P <0.05)、KEGG通路富集分析筛选出67条信号通路(P <0.05)，分子对接的结果显示，鸭跖草的活性成分黄酮类化合物主要通过3QXY,1GFW和2K7W等靶点调节多条信号通路发挥抗高热惊厥作用。结论：鸭跖草中的黄酮、β-谷甾醇和丙二酸单酰基人参皂苷Rb2等成分可与高热惊厥疾病靶点稳定结合并且结合能力强于临床上用于治疗高热惊厥的苯巴比妥，鸭跖草可通过多成分、多靶点、多通路治疗高热惊厥，本研究为鸭跖草用于高热惊厥治疗的研究与开发提供了新的思路。
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  Cyclin D1在黄芪甲苷诱导BMSCs向神经元样细胞分化中的表达

  王晓寅, 王会芳, 罗强, 张辉, 张晓丽

  神经药理学报. 2024, 14(01): 11-17.

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  目的：研究黄芪甲苷诱导骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs）分化的特点和诱导过程中Cyclin D1的表达特点。方法：采用100 mg·L^-1黄芪甲苷诱导BMSCs分化，在1、12、24 h倒置显微镜观察细胞形态变化，免疫细胞化学方法观察巢蛋白（Nestin）、神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase,NSE）、Cyclin D1的表达,RT-PCR检测Cyclin D1 mRNA的表达。结果：收集获得的骨髓细胞采用原代和传代培养，至第3代BMSCs细胞基本纯化。经100 mg·L^-1黄芪甲苷作用后，部分细胞自胞体长出突起，形态似神经元样细胞且表达Nestin和NSE抗体，Nestin的表达时相早于NSE且表达强度高于NSE（P<0.05）。在药物作用1 h后，BMSCs细胞Cyclin D1不论在基因转录水平还是在蛋白表达水平均出现大幅度下调，此时BMSCs开始有Nestin的表达；药物作用12、24 h,BMSCs细胞Cyclin D1表达与药物作用前表达水平无显著性差异（P>0.05）。结论：黄芪甲苷可能首先通过调整细胞周期，延长了G1期向S期转变的时间，从而启动了BMSCs的分化程序，诱导BMSCs向神经干细胞分化。在黄芪甲苷的营养作用下，细胞的突起进一步生长并向神经元分化。
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  保妇康栓联合重组人干扰素α-2b治疗高危HPV感染的疗效和安全性观察

  陈莹, 尤继文, 林艳, 陈云香

  神经药理学报. 2024, 14(01): 18-22.

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  目的：探讨高危型人乳头瘤病毒（high-risk human papillomavirus,HR-HPV）感染在重组人干扰素α-2b基础上加用保妇康栓的治疗效果和安全性。方法：HR-HPV患者80例随机分为两组，对照组（40例）予以重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊治疗，观察组（40例）在使用重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊基础上予以保妇康栓治疗，两组均治疗3个月。对比两组治疗效果，记录两组异常分泌物持续时间、HPV病毒载量、薄层液基细胞学检查（thinprep cytologic test, TCT）检测结果和宫颈炎症积分，并观察不良反应。结果：与对照组（75.00%）进行比较，观察组总有效率（95.00%）更高（P<0.05）。观察组异常分泌物持续时间为（14.47±3.15） d，与对照组的（20.12±3.89） d相比显著缩短(P<0.05)。治疗后，两组TCT正常率相比治疗前显著增高（P<0.05），且相比对照组，观察组TCT正常率更高（P<0.05）。治疗后，观察组相比对照组，HPV病毒载量下降（P<0.05），宫颈炎症积分降低（P<0.05）。不良反应发生率在两组之间比较未显示出统计学差异（P>0.05）。结论：保妇康栓治疗HR-HPV感染患者予以重组人干扰素α-2b联合保妇康栓治疗有着显著疗效，且安全性好。
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  河北张家口地区急性脑梗死患者CYP2C19基因多态性分析

  王鹏, 薛茜

  神经药理学报. 2024, 14(01): 23-27.

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  目的：分析河北张家口地区急性脑梗死患者氯吡格雷相关基因CYP2C19多态性的分布及频率情况。方法：选取2021年9月至2023年3月河北北方学院附属第一医院收治住院的急性脑梗死病人249例，采集口腔黏膜脱落细胞，采用POCT法检测CYP2C19基因分型，按照性别、年龄分组，比较各组之间CYP2C19基因型及氯吡格雷代谢类型的分布。结果：检测得到5种基因型：快代谢型CYP2C19*1/*1，共96例，占38.60%；中代谢型中CYP2C19*1/*2，共112例，占45.00%,CYP2C19*1/*3，共10例，占4.00%；慢代谢型中CYP2C19*2/*2，共25例，占10.00%,CYP2C19*2/*3，共6例，占2.40%。等位基因*1、*2、*3的频率分布分别为63.05%、63.05%、3.21%。本研究未检出CYP2C19*1/*17、CYP2C19*17/*17、CYP2C19*2/*17、CYP2C19*3/*17、CYP2C19*3/*3基因型。性别与基因型及代谢型分布频率差异无统计学意义(P>0.05)。年龄与基因型及代谢型分布频率差异无统计学意义(P>0.05)。结论：河北张家口地区急性缺血性脑卒中（acute ischemic stroke,AIS）患者氯吡格雷相关基因CYP2C19多态性主要以中代谢型为主，中慢代谢型共占61.40%，多数人有血小板高反应性，故用药前因进行基因检测，制定安全、合理、有效、经济的个性化药物治疗方案。
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  舒必利片联合鲁拉西酮片对精神分裂症患者精神症状、认知功能和血清催乳素水平的影响

  黄河, 倪圣梅, 吴玉凤

  神经药理学报. 2024, 14(01): 28-32.

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  目的：探讨舒必利片联用鲁拉西酮片对精神分裂症的治疗效果。方法：精神分裂症患者80例随机分为对照组40例与观察组40例，对照组予舒必利片治疗，观察组予舒必利片联用鲁拉西酮片，两组均治疗8周。评价两组治疗效果，比较两组精神症状、认知功能[可重复成套神经心理状态测量（repeatable battery for theassessmentofneuropsychologicalstatus,RBANS）]、社会功能[个人和社会功能量表（personalandsocial performance scale, PSP）]及血清催乳素（serum prolactin, PRL）水平在治疗前、后的变化，并统计不良反应。结果：观察组总有效率为95.00%，与对照组（75.00%）进行比较显著增高（P<0.05）。治疗后，观察组相比对照组精神症状评分更低，RBANS评分、PSP评分均显著增高（P<0.05）。治疗后，两组血清PRL均显著增高（P<0.05），组间不具有统计学差异（P>0.05）。不良反应发生率对比，相比对照组，观察组未见明显增加（P>0.05）。结论：精神分裂症患者在舒必利片治疗基础上，联用鲁拉西酮片可提高疗效，改善患者认知功能，且对血清PRL无明显影响，安全性良好。
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  肺纤康颗粒联合汉防己甲素片治疗尘肺病的疗效及对肺功能和血清IL-8、IFN-γ水平的影响

  秦娜, 武晓兰, 周小番, 龙照, 廖梓君

  神经药理学报. 2024, 14(01): 33-37.

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  目的：探讨肺纤康颗粒联合汉防己甲素片治疗尘肺病的疗效及对肺功能和血清白介素-8(interleukin-8,IL-8)、γ-干扰素（interferon-γ,IFN-γ）水平的影响。方法：选取2021年6月～2023年5月衡阳市中医院职业病科门诊或住院收治的72例尘肺病患者为研究对象。按照随机数字表法将患者分为对照组（n=36）和观察组（n=36）。两组均给予常规对症治疗，对照组在此基础上给予汉防己甲素片治疗，观察组在对照组基础上联合使用肺纤康颗粒治疗。治疗3个月后，比较两组临床疗效、中医症候积分、肺功能[最大通气量（maximum ventilation volume, MVV）及第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second, FEV1）]、血清IL-8、IFN-γ水平及治疗期间不良反应。结果：观察组总有效率高于对照组（P<0.05）。治疗后，两组中医症候主要症状积分、次要症状积分及总分均下降（P<0.05），且观察组更低（P<0.05）。治疗后，两组MVV及FEV1均上升（P<0.05），且观察组更高（P<0.05）；两组IL-8均下降（P<0.05），且观察组更低（P<0.05）；两组IFN-γ均上升（P<0.05），且观察组更高（P<0.05）。两组不良反应比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：尘肺病患者给予肺纤康颗粒联合汉防己甲素片治疗可显著提高患者疗效，改善其肺功能，降低血清IL-8水平，提高IFN-γ水平。
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  奥硝唑注射液联合拉氧头孢钠治疗盆腔炎的疗效及对血清炎症因子的影响

  胡秀平, 崔晓洁, 杨芳, 黄岱薇

  神经药理学报. 2024, 14(01): 38-42.

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  目的：探究奥硝唑注射液联合拉氧头孢钠治疗盆腔炎的疗效及对血清炎症因子的影响。方法：选取2020年6月～2023年5月厦门市第五医院收治97例盆腔炎患者为研究对象，随机数表法分为对照组（n=49）和观察组（n=48）。对照组予以拉氧头孢钠静脉滴注治疗，观察组予以奥硝唑+拉氧头孢钠静脉滴注治疗。比较两组临床疗效及治疗前后临床症状积分、盆腔积液、炎性包块直径及血清炎症因子[C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、降钙素原（procalcitonin,PCT）]水平。结果：观察组临床总有效率较对照组更高（93.75%vs 77.55%,P<0.05）。与对照组相比，观察组治疗后临床症状评分及血清CRP、IL-6、PCT水平均更低，盆腔积液量及炎性包块直径更小（P<0.05）。两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义（8.33%vs6.12%,P>0.05）。结论：联合使用奥硝唑注射液可明显提高拉氧头孢钠单用治疗盆腔炎的疗效，改善临床症状及体征，降低血清炎症因子水平。
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  沙库巴曲缬沙坦对慢性缺血性心力衰竭患者心室重构、心肌纤维化和血清血管再生因子的影响

  王曦, 薛霞

  神经药理学报. 2024, 14(01): 43-48.

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  目的：探讨慢性缺血性心力衰竭（chronic ischemic heart failure, CIHF）患者使用沙库巴曲缬沙坦的治疗效果。方法：将200例CIHF患者随机分为观察组（100例）与对照组（100例），分别予以沙库巴曲缬沙坦、盐酸贝那普利治疗，两组疗程均为6个月。对两组心功能指标[左室射血分数（left ventricular ejection fraction, LVEF）、左室舒张末期内径（left ventricular end-diastolic diameter, LVEDD）]、6分钟步行距离（6-minute walking distance,6MWT）、明尼苏达心力衰竭生活质量量表（Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire, MLHFQ）评分、心肌纤维化指标[转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1, TGF-β1)、可溶性生长刺激表达基因2蛋白（soluble growth stimulating gene 2 protein, sST2）]和血管再生因子水平[血管内皮生长因子（vascular endothelial growthfactor, VEGF）、胰岛素样生长因子-1(insulin-likegrowthfactor-1,IGF-1)、血管紧张素-1(angiotensin-1,Ang1)]进行统计分析。结果：观察组总有效率为86.46%，相比对照组的71.13%显著提高（P<0.05）。治疗后，观察组LVEDD水平和MLHFQ评分显著低于对照组（P<0.05）,LVEF和6MWT显著高于对照组（P<0.05）。治疗后，观察组血清TGF-β1、sST2和TIMP-1水平显著低于对照组（P<0.05）,VEGF、IGF-1、Ang 1水平显著高于对照组（P<0.05）。结论：对于CIHF，沙库巴曲缬沙坦治疗可获得较好疗效，有效逆转心室重构，使患者心功能得到提高，抑制心肌纤维化和调节血管再生是其中可能作用机制。
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  神经活性类固醇抗抑郁作用研究进展

  张冉冉, 吴志刚

  神经药理学报. 2024, 14(01): 49-56.

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  抑郁症是一种具有复杂病因的慢性综合征，有近三分之一的患者对目前的抗抑郁药不敏感。为提高更多抑郁症患者的生活质量，研发新的抗抑郁药物势在必行。神经活性类固醇是类固醇激素的代谢物，研究发现其具有多种生物活性，可通过多途径、多靶点发挥抗抑郁作用。该文通过整理神经活性类固醇抗抑郁症的相关文献，为神经活性类固醇治疗抑郁症提供科学依据，也为抗抑郁药物的研发提供新思路。
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  线粒体动力学调控肿瘤相关机制的研究进展

  宁康浩, 闫聚瀚, 闫晓冬, 李佳程, 李向东

  神经药理学报. 2024, 14(01): 57-64.

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  线粒体动力学是在生理或刺激状态下，线粒体持续不断的进行分裂和融合，从而调节线粒体在细胞内的分布、数量、大小以及形状的动态平衡过程。在细胞中，线粒体动力学调控与线粒体的功能密切相关，而线粒体的功能包括提供能量、调节钙离子稳态，参与细胞程序性死亡、细胞信号转导、细胞代谢等。在肿瘤中，线粒体动力学调控与肿瘤细胞的增殖、迁移、治疗和耐药等密切相关，因此，线粒体动力学调控成为了肿瘤领域的研究热点，并在肿瘤治疗中显现出巨大潜力。该篇综述中，我们回顾了介导线粒体动力学调控的关键特征，并讨论了线粒体动力学调控肿瘤发生发展的相关机制和其在肿瘤治疗方面的可能。