目的:探讨“通督安神”药对羌活-酸枣仁(TDAS)改善慢性不可预见性温和应激(CUMS)大鼠抑郁样行为的作用机制。方法:CUMS联合孤养建立抑郁大鼠模型，通过糖水偏好实验(SPT)、旷场实验(OFT)和强迫游泳实验(FST)评估大鼠抑郁样行为；苏木精-伊红染色(HE)、尼氏染色观察海马神经细胞病理变化；酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测海马5-羟色胺(5-HT)、血清白细胞介素-18(IL-18)及白细胞介素-1β(IL-1β)的水平；Western blot法检测海马NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1)蛋白表达。结果:不同剂量TDAS治疗均能减轻大鼠抑郁样行为(P<0.05或P<0.01);HE及尼氏染色可见神经细胞排列较整齐，固缩细胞数量减少，损伤程度减轻；海马5-HT水平上升(P<0.05或P<0.01),血清IL-18、IL-1β水平下降(P<0.01);海马NLRP3、ASC、caspase-1蛋白表达下降(P<0.01)。结论:TDAS能改善CUMS大鼠的抑郁样行为，其作用机制与升高5-HT水平、抑制NLRP3信号通路激活和减少炎性因子的含量有关。